低劑量阿米替林聯(lián)合頭痛寧治療藥物過度使用性頭痛周冀英

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1、低劑量阿米替林聯(lián)合頭痛寧治療藥物過度使用性頭痛周冀英2015-5-23前言藥物過度使用性頭痛（medicationoveruseheadache，MOH）：規(guī)律過度使用止痛藥之后出現(xiàn)頻繁的頭痛，隨著所用藥物的戒斷頭痛會逐漸緩解或轉(zhuǎn)為原來的頭痛類型。<20042004(ICHD-2)2006(ICHD-2R)2013(ICHD-3)A用藥超過常量超過3個月B該藥物的最低使用量是明確的C慢性頭痛（>15天/月）D撤藥一個月后頭痛消失A頭痛>15天/月并滿足C、DB規(guī)律過度使用一種或多種頭痛急性治療和/或?qū)ΠY治療藥物超過3個月C在過度用藥期間頭痛進展或明顯加重D2個月內(nèi)中斷過量使用

2、藥物可使頭痛緩解或恢復為先前的類型A頭痛>15天/月并滿足3、4B規(guī)律過度使用一種或多種頭痛急性治療和/或?qū)ΠY治療藥物超過3個月C在過度用藥期間頭痛進展或明顯加重A既往有原發(fā)性頭痛病史；如今頭痛發(fā)作≥15天/月B超過3個月規(guī)律地過量使用一種或多種頭痛急性治療和/或?qū)ΠY治療藥物。C無法用ICHD-3的其他診斷來解釋。停藥前即可下MOH的診斷原發(fā)頭痛類型與MOH的診斷可以同時診斷MOH的發(fā)病率與經(jīng)濟負擔地區(qū)發(fā)病率花費（每年）世界普通人群1%-2%——我國普通人群0.6%——美國頭痛中心50%140億美元歐洲頭痛中心30%50-100億美元前言目前關(guān)于MOH治療尚沒有統(tǒng)一的標準。美

3、國提倡預防用藥應(yīng)該越早越好。歐洲國家則提倡待病人成功停藥后再加用預防治療以減少頭痛頻率。撤藥后此外，還可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、躁動、焦慮、緊張和睡眠障礙頭痛癥狀很可能會加劇，稱為撤藥性頭痛（withdrawheadache）戒斷癥狀通常持續(xù)2-10日，但偶爾也可持續(xù)長達2-4周BoesCJ,BlackDF,DodickDW.SeminNeurol2006;26:232.DienerHC,LimmrothV.LancetNeurol2004;3:475.撤藥性頭痛的持續(xù)時間取決于過度使用的鎮(zhèn)痛藥物類型曲坦類藥物撤藥性頭痛的平均持續(xù)時間為4.1日、麥角類藥物的為6.7日，鎮(zhèn)痛藥(其中

4、大多聯(lián)用了咖啡因、可待因或巴比妥類藥物)的為9.5日KatsaravaZ,FritscheG,MuessigM,etal.Neurology2001;57:1694.研究目的評估小劑量的阿米替林（25mg和50mg）聯(lián)合頭痛寧治療MOH的有效性與安全性對象與方法研究對象納入標準：1，年齡在18歲至65歲之間。2，符合2006年ICDH—II修訂版關(guān)于藥物性過度使用性頭痛的診斷標準。排除標準1，存在本次研究藥物使用的禁忌癥；2，合并存在其他類型的繼發(fā)性頭痛或嚴重的器質(zhì)性、精神性疾?。?，在最近3個月內(nèi)使用任何抗抑郁或預防性治療的藥物；4，處于懷孕或哺乳期。臨床資料收集篩查201

5、0年7月1日到2011年8月31日就診于重慶醫(yī)科大學神經(jīng)內(nèi)科門診的頭痛患者所有就診患者均填寫自制頭痛調(diào)查問卷包括（一般人口學資料、既往病史、輔助檢查、頭痛特征、藥物過度使用情況等）所有患者均完成神經(jīng)系統(tǒng)檢查、精神功能的評定、心電圖、影像學和生化檢查。專業(yè)神經(jīng)內(nèi)科專家依據(jù)患者血生化、影像學檢查結(jié)果做出診斷。1，停用過度使用止痛藥物2，阿米替林12.5mgqn（第一周）/25mgqn（后三周）；若第一個月隨訪頭痛頻率減少≥基線25%，則阿米替林劑量不變，若頭痛頻率減少<基線25%阿米替林加量至50mg3，頭痛寧膠囊3粒tid(2-4周)4，急性發(fā)作時使用萘普生500mg/雙氯芬酸

6、納75mg(必要時服用，要求每周服用少于2天）篩選流程64例可能診斷MOH患者53例符合納入標準（39例參與14例拒絕）35例進行隨訪35例進行隨訪33例接受隨訪，15例神經(jīng)內(nèi)科專家面試，18例通過電話隨訪11例被除外（7例沒有完成頭痛日記，4例不符合MOH）4例失訪（3例治療失敗，1例出現(xiàn)眩暈）2例失訪（1例失去聯(lián)系，1例治療效果不佳）第1次就診(基線期)第2次就診第3次就診（隨訪第1月)第4次就診(隨訪第3月)第5次就診(隨訪第12月)研究路線通過頭痛問卷及神經(jīng)內(nèi)科專家診治初步考慮診斷MOH患者64例完成頭痛日記，藥物治療同前53例符合標準，納入試驗研究1.停掉過度使用止

7、痛藥物2．阿米替林12.5mgqn（第一周）/25mgqn（后三周）3.頭痛寧膠囊3粒bid/tid(前2周)4.急性發(fā)作時使用布洛芬500mg/雙氯芬酸納75mg(每天最多2次，僅用于停藥后1周）5.完成HAD量表[36]35例患者完成試驗，根據(jù)患者頭痛減少頻率調(diào)整治療方案1.頭痛頻率減少≥基線25%阿米替林劑量不變2.頭痛頻率減少<基線25%阿米替林加量至50mg35例患者完成試驗33例患者完成試驗基線期第1個月第3個月第12個月觀察指標主要指標：與基線水平相比，隨訪第3、12個月頭痛天數(shù)的減少及急