子宮內(nèi)膜癌ppt

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1、子宮內(nèi)膜癌1子宮內(nèi)膜癌的流行病學(xué)子宮內(nèi)膜癌是常見婦科惡性腫瘤,僅次于子宮頸癌在歐美發(fā)達(dá)國家已上升為第一位。2子宮內(nèi)膜癌分為兩型I型:雌激素依賴型,為子宮內(nèi)膜樣腺癌,約占子宮內(nèi)膜癌80%。發(fā)生在絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期婦女(<60y)、伴有子宮內(nèi)膜增生(AH)、分期早、進(jìn)展慢。包括:分泌性腺癌、粘液腺癌等。3Ⅱ型:非激素依賴型,占10%。發(fā)生在絕經(jīng)后(>60y),為特殊類型子宮內(nèi)膜癌伴有萎縮性內(nèi)膜和不典型增生(EIN),分化差,侵襲性強(qiáng)。包括:漿乳癌、透明細(xì)胞癌、腺鱗癌等。4子宮內(nèi)膜增生與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系正常子宮內(nèi)膜周期性再生、

2、分化、剝脫,依賴女性激素作用。子宮內(nèi)膜由無對(duì)抗的雌激素刺激所引起:長期受雌激素刺激、缺乏孕激素引起增生;單用雌激素一年,20%子宮內(nèi)膜增生;內(nèi)膜增生以腺體病變?yōu)橹?、伴有少量間質(zhì)病變,少數(shù)可以發(fā)展成癌。其特征為腺體形狀、大小不規(guī)則,腺體/間質(zhì)比例升高。伴有細(xì)胞學(xué)不典型性的內(nèi)膜增生??砂l(fā)展為子宮內(nèi)膜癌。5月經(jīng)期增殖期排卵期黃體期正常子宮內(nèi)膜周期性變化6子宮內(nèi)膜增生的分類(WHO)1975年分類腺囊性增生腺瘤性增生不典型增生1994年分類單純性增生復(fù)雜性增生不典型增生7國際婦科病理協(xié)會(huì)分期(ISGP,1987)(Intern

3、ationalSocietyofGynecologyPathology)單純性增生(原腺囊性增生)良性病變。腺體不規(guī)則,擴(kuò)張呈囊性,無細(xì)胞異型性。復(fù)雜性增生(原腺瘤性增生)良性病變。腺體高度增生,成芽狀或乳頭狀,無細(xì)胞異型性。不典型增生癌前病變、細(xì)胞異型性、無間質(zhì)浸潤。包括單純性增生與復(fù)雜性增生伴不典型增生8內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌單純?cè)錾?、?fù)合增生為良性病變,絕大部分預(yù)后好,僅有少部分可在10年左右發(fā)展為癌單純?cè)錾S訪15年1%可發(fā)展為癌80%病變可自然消退復(fù)合增生隨訪13年,3%可發(fā)展為癌,83%消退,經(jīng)孕激素治療85%可

4、逆轉(zhuǎn)不典型增生的病理分級(jí)與癌:輕-15%;中-24%;重-45%對(duì)孕激素治療反應(yīng)9子宮內(nèi)膜增生和癌的病因?qū)W長期持續(xù)無孕激素對(duì)抗的雌激素刺激。部分具有時(shí)間和劑量依賴性。內(nèi)源性雌激素:1)長期無排卵,卵巢持續(xù)分泌雌激素,并將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。如多囊卵巢綜合征、絕經(jīng)前功血。2)分泌雌激素的卵巢腫瘤,如顆粒細(xì)胞瘤。外源性雌激素:每用一年雌激素子宮內(nèi)膜癌的相對(duì)危險(xiǎn)性增加17%;未切除子宮并接受無孕激素對(duì)抗雌激素治療的婦女子宮內(nèi)膜增生和癌均增加10倍。10絕經(jīng)后婦女口服雌、孕激素與內(nèi)膜增生(Thepostmenopausales

5、trogen/progestininterventions,PEPI)口服0.625mg結(jié)合雌激素3年:62%出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生;發(fā)生率:第1年21%、第2年24%、第3年17%;1/3為伴或不伴非典型增生的復(fù)雜性增生;安慰劑對(duì)照組僅2%。低劑量雌激素發(fā)生內(nèi)膜病變的危險(xiǎn)性小,且發(fā)生時(shí)間推遲。*低劑量0.3mg/d×2年,未見增加,均為1.7%;*高劑量(0.625mg和1.25mg)增加達(dá)28%和53%。(Genant,1997)但即使低劑量如長期應(yīng)用仍不安全。*低劑量0.3mg×8年:內(nèi)膜癌危險(xiǎn)性增加9倍,但內(nèi)膜增生的

6、危險(xiǎn)性未增加。(Cushing,1998)11孕激素治療預(yù)防孕激素可使ERT婦女發(fā)生子宮內(nèi)膜增生和癌的幾率大大下降。PEPI:聯(lián)合應(yīng)用雌、孕激素使單純性增生(0.8%:27.7%)、復(fù)雜性增生(0.8%:23.7%)、不典型增生(0:11.8%)顯著減少。低劑量孕激素每月至少要用12天才有效。短期孕激素治療無保護(hù)作用。12發(fā)病機(jī)理雌激素是突變誘導(dǎo)劑。雌激素可誘導(dǎo)分裂刺激細(xì)胞分裂和器官生長。這一效應(yīng)似通過刺激cyclinD轉(zhuǎn)錄基因、原癌基因、生長因子和生長因子受體起作用。雌激素可能影響多種基因表達(dá),導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生發(fā)展中

7、的細(xì)胞信號(hào)改變。P53與雌激素關(guān)系不大。在內(nèi)膜增生中不存在,但在20%的內(nèi)膜癌中可見,在漿液性內(nèi)膜腫瘤,高達(dá)90%。子宮內(nèi)膜漿液性腫瘤由萎縮的子宮內(nèi)膜發(fā)展而來,對(duì)雌、孕激素?zé)o反應(yīng)者,幾乎均有P53基因突變,13子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素年齡分布絕經(jīng)后50~59歲婦女最多;60%絕經(jīng)后,30%絕經(jīng)前;高發(fā)年齡58歲,中間年齡61歲;40歲以下患者僅占2%–5%;25歲以下患者極少。14年齡分布15子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素肥胖超過標(biāo)準(zhǔn)體重的10%~20%↑2×超過標(biāo)準(zhǔn)體重的21%~50%↑3×超過標(biāo)準(zhǔn)體重的50%↑10×雌激

8、素替代↑4~15糖尿病↑3.0高血壓↑1.5三苯氧胺(>5年)↑7.5晚絕經(jīng)↑2.4初潮早↑1.6~2.4不孕↑116三苯氧胺與子宮內(nèi)膜增生服用tamoxifen的婦女患子宮內(nèi)膜增生、患子宮內(nèi)膜息肉、患內(nèi)膜囊性變、患內(nèi)膜癌的幾率增加。17子宮內(nèi)膜癌的家族遺傳 (遺傳性子宮內(nèi)膜癌)無家族史非特異性腫瘤聚集:同代或兩代親屬中有2~3人

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