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1、Survivin蛋白在肝門部膽管癌中的表達(dá)及其與【摘要】目的：檢測(cè)肝門部膽管癌中凋亡抑制因子Survivin蛋白的表達(dá)，研究其與肝門部膽管癌的臨床特征的關(guān)系，并探討其與p53的相關(guān)性。方法：采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)86例肝門部膽管癌組織、10例癌旁組織（距腫瘤邊緣約1.0cm）及10例正常膽管組織中Survivin蛋白和p53蛋白的表達(dá)，結(jié)合臨床病理學(xué)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：86例肝門部膽管癌組織中，Survivin蛋白陽(yáng)性率為82.6%（71/86），p53蛋白陽(yáng)性率為76.7%（66/86），Survivin與p53在癌旁組織和正常膽管組
2、織中均呈陰性表達(dá)，與癌組織相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Survivin表達(dá)與肝門部膽管癌病理分級(jí)、Bismuth分型、患者的性別及年齡和腫瘤大小均無(wú)關(guān)（P>0.05），但淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組Survivin蛋白表達(dá)水平明顯高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；p53蛋白在肝門部膽管癌中與腫瘤組織病理分級(jí)、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移相關(guān)（P<0.05），與其他病理學(xué)特征無(wú)關(guān)（P>0.05）。71例Survivin陽(yáng)性表達(dá)者中同時(shí)表達(dá)p53陽(yáng)性者58例，15例陰性表達(dá)者中表達(dá)p53陽(yáng)性者8例，兩者差異有統(tǒng)計(jì)
3、學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：肝門部膽管癌組織中Survivin和p53的表達(dá)顯著高于癌旁組織和正常膽管組織，其在肝門部膽管癌的發(fā)展、轉(zhuǎn)移過(guò)程中可能具有重要作用?！娟P(guān)鍵詞】膽管腫瘤·Survivin·蛋白質(zhì)p53·免疫組織化學(xué)ExpressionandimplicationofSurvivinanditscorrelationa【ABSTRACT】Objective:ToinvestigatetheexpressionofSurvivinanditsrelationshipaandtheexpressionofp53.Methods:Th
4、eexpressionsofSurvivinandp53ensofhilarcholangiocarcinoma,10specimensoftissuesnearthecarcinomaand10specimensofnormalbileducttissuesbyimmunohistochemistrymethod.Laboratorydataaandnormalbileducttissues.TheexpressionofSurvivininhilarcholangiocarcinomahadnoassociationorsize（P＞0.0
5、5）,theBismuthtype（P＞0.05）,pathologicalgrading（P＞0.05）,buttheexpressionphnodemetastasis（P<0.05）.Theexpressionofp53inhilarcholangiocarcinomaphnodemetastasis（P<0.05）,buttheexpressionhadnoassociationorsize（P＞0.05）,theBismuthtype（P＞0.05）.p53aaandnormalbileducttissues.Jointa
6、ctionofSurvivinandp53mightplayanimportantroleintheoncogenesisandmetastasisofhilarcholangiocarcinoma.【KEYs·Survivin·p53·Immunohistochemistry Survivin蛋白是凋亡抑制蛋白（inhibitorofapoptosisproteins,IAP）家族成員之一，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的凋亡抑制因子。Survivin蛋白抑制凋亡的機(jī)制與IAP家族其它成員相似，可直接作用于細(xì)胞色素C從線粒體向細(xì)胞質(zhì)釋放過(guò)程的末期，與
7、Caspases特異性結(jié)合可接抑制終末效應(yīng)蛋白Caspase-3和Caspase-7的活性（Survivin是否作用于Caspase-9，尚存爭(zhēng)議），阻斷細(xì)胞的凋亡過(guò)程［１］。p53基因通過(guò)參與細(xì)胞周期的負(fù)調(diào)節(jié)來(lái)調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)DNA損傷后細(xì)胞的修復(fù)或凋亡，突變后的p53則喪失正常功能。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)蛋白Survivin和p53在肝門部膽管癌組織中的表達(dá)，探討其與肝門部膽管癌臨床病理特征之間的關(guān)系及相互聯(lián)系。1 資料與方法1.1 一般資料 收集1995年1月—2007年1月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院普外科和山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院普外科行根
8、治性切除、病理組織學(xué)檢查確診為肝門部膽管癌，且臨床資料齊全的患者資料86例（齊魯醫(yī)院51例，省立醫(yī)院35例），男49例，女37例；年齡32～76歲，中
