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《孟魯司特鈉制劑及質(zhì)量控制的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、摘要哮喘及過敏性呼吸道疾病是嚴(yán)重危害人類健康的疑難雜癥之一?，F(xiàn)有的治療方法以藥物抑制為主。目前用于哮喘治療和抑制的藥物多種多樣，孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，作為之中相對來說較為方便有效的藥物之一，在現(xiàn)代哮喘治療中發(fā)揮著越來越重要的作用。孟魯司特鈉1998年由默克公司在美國申請上市，用于成人和12個月以上小兒哮喘的長期治療和預(yù)防。目前國內(nèi)生產(chǎn)的廠家較少，臨床上使用的片劑多為杭州默沙東制藥有限公司進(jìn)口分裝的制劑。本課題主要采用現(xiàn)代儀器分析方法，在盂魯司特鈉片劑制劑工藝及頒布的注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究基礎(chǔ)上，對其有
2、關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，制定出完善的制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，從而保證本品制劑的有效性、安全性及產(chǎn)品的均一性。本文首先對孟魯司特鈉片劑及其原料藥現(xiàn)有的研究進(jìn)展，特別是對已公布的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了對比總結(jié)，闡明其優(yōu)缺點，為新的研究探明方向。之后，對其片劑的制劑工藝進(jìn)行簡單摸索，確定符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制劑處方，為后續(xù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改進(jìn)提供研究對象。同時，分析其原料藥及制劑中可能存在的幾種有關(guān)物質(zhì)，分析其研究的必要性，選中亞砜、順式亞砜和順式異構(gòu)體這三種最易產(chǎn)生，對制劑影響最大的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行重點分析研究，對其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)測定。然
3、后，建立了更為合理的HPLC法方法研究。其中，有關(guān)物質(zhì)檢查法高效液相色譜系統(tǒng)：安捷倫HPl100液相系統(tǒng)；色譜柱為inertsilPh．3(51．tm250mmx4．6mm)不銹鋼柱(GLSciences)；流動相為0．2％的三氟乙酸乙腈溶液．0．2％的三氟乙酸水溶液，進(jìn)行梯度洗脫；檢測波長255nm；柱溫：50℃；流速為1．5ml／min。經(jīng)中間體對照和破壞試驗驗證，本品與有關(guān)物質(zhì)中間體及降解雜質(zhì)可很好地分離。測定結(jié)果表明，本方法專屬性良好；線性良好，回歸方程為：Y=22．508x+10．789，R=I
4、，大于0．999；8dx時內(nèi)測溶液中定總雜質(zhì)量小于1．0％，峰面積RSD為0．002％，小于2％，基本穩(wěn)定；有關(guān)物質(zhì)進(jìn)樣精密度RSD為0．22％，小于2％，精密度良好。供試品溶液色譜圖中的雜質(zhì)峰與對照溶液色譜圖中主峰面積相比，亞砜的含量不得過1．5％；順式異構(gòu)體的含量不得過0．1％；保留時間介于亞砜與順式異構(gòu)體之間的單個雜質(zhì)含量不得過0．05％：其它最大單個雜質(zhì)的含量不得過0．1％；總雜質(zhì)含量不得過1．7％。經(jīng)影響因素試驗表明，本品原料藥的穩(wěn)定性較差，易氧化，見光轉(zhuǎn)化為其順式異構(gòu)體，且本品易吸潮。提示其制
5、劑和檢驗過程中，應(yīng)嚴(yán)格避光，并避免使用過酸、過堿或者氧化性強調(diào)試劑，以免影響制劑質(zhì)量和檢驗結(jié)果；原料藥和制劑的貯藏應(yīng)在15．30℃室溫、防潮、遮光條件下進(jìn)行。含量測定法高效液相色譜系統(tǒng)：安捷倫HPl100液相系統(tǒng)；色譜柱為inertsilPh一3(50m250mm×4．6mm)不銹鋼柱(GLSciences)：流動相為0．2％的三氟乙酸乙腈溶液．0．2％的三氟乙酸水溶液(55：45)；檢測波長389nm：柱溫：50℃；流速為1．0ml／min。經(jīng)破壞試驗驗證，本品與有關(guān)物質(zhì)中間體及降解雜質(zhì)可很好地分離。測
6、定結(jié)果表明，本方法準(zhǔn)確，陜速，線性良好，回歸方程為：Y=82．334X．77．387，R=0．9999；其溶液8tJx時內(nèi)測定RSD為1．07％，小于2％，基本穩(wěn)定；進(jìn)樣精密度測定RSD為0．23％，小于1．5％；中間精密度為1．20％，小于3．0％，方法精密度良好；80％、100％、120％三個濃度樣品的回收率分別為100．52％、99．62％、100．32％，均在98％．102％范圍內(nèi)，且九個樣品的RSD為1．31％，小于2％，回收率良好。經(jīng)過上述一系列試驗驗證，提出了制劑生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制方案，同
7、時參照相關(guān)技術(shù)要求，完善并制定了孟魯司特鈉片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，為本品的生產(chǎn)工藝、SOP規(guī)程的制定及產(chǎn)品的質(zhì)量控制提供了可靠的科學(xué)依據(jù)。關(guān)鍵詞：孟魯司特鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)含量測定HPLCIIABSTRACTAsthma(allergicrespiratorydisease)isoneoftheincurablediseasesofserioushanlltohumanhealth．Clinicalmajormethodisusingdrugtoinhibitit．Currentlytherearevariet
8、yofdrugsusedforasthmatreatmentandsuppression，Montelukast，belongingtotheleukotrienereceptorantagonist，isoneofmoreconvenientandeffective，andplaysmoreimportantroleinasthmatreatmentandsuppression．Montelukastsodium(Singu
