孟魯司特鈉制劑及質(zhì)量控制研究

《孟魯司特鈉制劑及質(zhì)量控制研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。

1、河南大學(xué)碩士學(xué)位論文孟魯司特鈉制劑及質(zhì)量控制研究姓名：馮瑩申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：藥物分析指導(dǎo)教師：周玉新201206摘要哮喘及過(guò)敏性呼吸道疾病是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疑難雜癥之一。現(xiàn)有的治療方法以藥物抑制為主。目前用于哮喘治療和抑制的藥物多種多樣，孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，作為之中相對(duì)來(lái)說(shuō)較為方便有效的藥物之一，在現(xiàn)代哮喘治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。孟魯司特鈉1998年由默克公司在美國(guó)申請(qǐng)上市，用于成人和12個(gè)月以上小兒哮喘的長(zhǎng)期治療和預(yù)防。目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的廠(chǎng)家較少，臨床上使用的片劑多為杭州默沙東制藥有限公司進(jìn)口分裝的制劑。本課題主要采用現(xiàn)代儀器分析方法，在盂魯司特鈉片劑制劑工藝及頒布

2、的注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究基礎(chǔ)上，對(duì)其有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，制定出完善的制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，從而保證本品制劑的有效性、安全性及產(chǎn)品的均一性。本文首先對(duì)孟魯司特鈉片劑及其原料藥現(xiàn)有的研究進(jìn)展，特別是對(duì)已公布的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了對(duì)比總結(jié)，闡明其優(yōu)缺點(diǎn)，為新的研究探明方向。之后，對(duì)其片劑的制劑工藝進(jìn)行簡(jiǎn)單摸索，確定符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制劑處方，為后續(xù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改進(jìn)提供研究對(duì)象。同時(shí)，分析其原料藥及制劑中可能存在的幾種有關(guān)物質(zhì)，分析其研究的必要性，選中亞砜、順式亞砜和順式異構(gòu)體這三種最易產(chǎn)生，對(duì)制劑影響最大的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行重點(diǎn)分析研究，對(duì)其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)測(cè)定。然后，建立了更為合理的HPLC法方法研究。其中，有關(guān)物質(zhì)

3、檢查法高效液相色譜系統(tǒng)：安捷倫HPl100液相系統(tǒng)；色譜柱為inertsilPh．3(51．tm250mmx4．6mm)不銹鋼柱(GLSciences)；流動(dòng)相為0．2％的三氟乙酸乙腈溶液．0．2％的三氟乙酸水溶液，進(jìn)行梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)255nm；柱溫：50℃；流速為1．5ml／min。經(jīng)中間體對(duì)照和破壞試驗(yàn)驗(yàn)證，本品與有關(guān)物質(zhì)中間體及降解雜質(zhì)可很好地分離。測(cè)定結(jié)果表明，本方法專(zhuān)屬性良好；線(xiàn)性良好，回歸方程為：Y=22．508x+10．789，R=I，大于0．999；8dx時(shí)內(nèi)測(cè)溶液中定總雜質(zhì)量小于1．0％，峰面積RSD為0．002％，小于2％，基本穩(wěn)定；有關(guān)物質(zhì)進(jìn)樣精密度RSD為0．2

4、2％，小于2％，精密度良好。供試品溶液色譜圖中的雜質(zhì)峰與對(duì)照溶液色譜圖中主峰面積相比，亞砜的含量不得過(guò)1．5％；順式異構(gòu)體的含量不得過(guò)0．1％；保留時(shí)間介于亞砜與順式異構(gòu)體之間的單個(gè)雜質(zhì)含量不得過(guò)0．05％：其它最大單個(gè)雜質(zhì)的含量不得過(guò)0．1％；總雜質(zhì)含量不得過(guò)1．7％。經(jīng)影響因素試驗(yàn)表明，本品原料藥的穩(wěn)定性較差，易氧化，見(jiàn)光轉(zhuǎn)化為其順式異構(gòu)體，且本品易吸潮。提示其制劑和檢驗(yàn)過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格避光，并避免使用過(guò)酸、過(guò)堿或者氧化性強(qiáng)調(diào)試劑，以免影響制劑質(zhì)量和檢驗(yàn)結(jié)果；原料藥和制劑的貯藏應(yīng)在15．30℃室溫、防潮、遮光條件下進(jìn)行。含量測(cè)定法高效液相色譜系統(tǒng)：安捷倫HPl100液相系統(tǒng)；色譜柱為in

5、ertsilPh一3(50m250mm×4．6mm)不銹鋼柱(GLSciences)：流動(dòng)相為0．2％的三氟乙酸乙腈溶液．0．2％的三氟乙酸水溶液(55：45)；檢測(cè)波長(zhǎng)389nm：柱溫：50℃；流速為1．0ml／min。經(jīng)破壞試驗(yàn)驗(yàn)證，本品與有關(guān)物質(zhì)中間體及降解雜質(zhì)可很好地分離。測(cè)定結(jié)果表明，本方法準(zhǔn)確，陜速，線(xiàn)性良好，回歸方程為：Y=82．334X．77．387，R=0．9999；其溶液8tJx時(shí)內(nèi)測(cè)定RSD為1．07％，小于2％，基本穩(wěn)定；進(jìn)樣精密度測(cè)定RSD為0．23％，小于1．5％；中間精密度為1．20％，小于3．0％，方法精密度良好；80％、100％、120％三個(gè)濃度樣品的回收

6、率分別為100．52％、99．62％、100．32％，均在98％．102％范圍內(nèi)，且九個(gè)樣品的RSD為1．31％，小于2％，回收率良好。經(jīng)過(guò)上述一系列試驗(yàn)驗(yàn)證，提出了制劑生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制方案，同時(shí)參照相關(guān)技術(shù)要求，完善并制定了孟魯司特鈉片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，為本品的生產(chǎn)工藝、SOP規(guī)程的制定及產(chǎn)品的質(zhì)量控制提供了可靠的科學(xué)依據(jù)。關(guān)鍵詞：孟魯司特鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)含量測(cè)定HPLCIIABSTRACTAsthma(allergicrespiratorydisease)isoneoftheincurablediseasesofserioushanlltohumanhealth．Clinicalm

7、ajormethodisusingdrugtoinhibitit．Currentlytherearevarietyofdrugsusedforasthmatreatmentandsuppression，Montelukast，belongingtotheleukotrienereceptorantagonist，isoneofmoreconvenientandeffective，andplaysmoreimportant