jnk選擇性抑制劑對雌激素誘導icp孕鼠肝細胞bsep、ntcp表達影響

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1、原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學或其他單位的學位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均已在論文中作了明確的說明。作者簽名：匾逖螳，日期：業(yè)年』月盟日學位論文版權使用授權書本人了解中南大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即：學校有權保留學位論文并根據國家或湖南省有關部門規(guī)定送交學位論文，允許學位論文被查閱和借閱；學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內容，可以采用復印、縮印或其它手段保

2、存學位論文。同時授權中國科學技術信息研究所將本學位論文收錄到《中國學位論文全文數據庫》，并通過網絡向社會公眾提供信息服務。日期：紐年j=月』日碩士學位論文中文摘要摘要目的：利用乙炔雌二醇(EE)誘導大鼠妊娠期肝內膽汁淤積癥模型(Intrahepaticcholestasisofpregnancy，ICP)，觀察孕鼠血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽汁酸濃度的變化情況，檢測孕鼠肝組織內c．Jun、Bsep(肝細胞膽鹽輸出泵)和Ntcp(膽酸共轉運蛋白)的表達，并初步探討JNK選擇性抑制劑SP600125在雌激素誘導ICP孕鼠中的可能作用機制。方法：選擇SPF級Spra

3、gue．Dawley(SD)孕鼠40只，按隨機數字表法隨機分為5組，每組8只。在妊娠的第15至19天分別予以一下處理：A組為正常對照組：每天一次頸部皮下注射l，2，丙二醇(propyleneglycol，PG)2．5mL·kg～·d-I；B組為ICP模型組：每天一次頸部皮下注射濃度為O．1％的含17一盧一乙炔雌二醇(EE)的丙二醇溶液2．5mg·kg"i'd一；C組DMSO溶劑對照組：在予以乙炔雌二醇前的2小時，予以腹腔注射單純的JNK抑制劑SP600125的溶劑DMSO；D、E兩組為sp600125干預組：在予以乙炔雌二醇前的2小時，予以腹腔注射JNK抑制劑SP

4、600125腹腔內注射(劑量分別5mg·kgl-d～、10mg·kg-1．d‘1)。造模及干預5天后用水合氯醛麻醉大鼠，立刻門靜脈取血檢測血清總膽汁酸(totalbileacid，TBA)、血清谷丙轉氨酶(alanineaminotransferase，創(chuàng)』)、谷草轉氨酶(aspartateaminotrans—ferase，AST)。光鏡觀察孕鼠肝臟組織病理學變化，用免疫組化法檢碩士學位論文中文摘要測各組孕鼠肝臟組織c。Jun的表達水平，并用Westernblot檢測ICP相關蛋白Bsep、Ntcp的表達水平。結果：(1)血清生化指標：①B組ICP模型的TBA、

5、ALT、AST血清指標增高，與正常對照組A組相比較均有顯著差異(P<0．05)，但ICP模型B組與DMSO溶劑對照C組之間，上述三項生化指標均無明顯差異伊>O．05)；②低濃度干預D組的TBA值明顯降低，與C組比較有顯著差異儼O．05)；③高濃度干預E組的TBA、舢．一T、AST血清指標增高，與DMSO溶劑對照C組相比較均有顯著差異(P<0．05)。(2)肝組織HE染色光鏡下結果：：正常對照組，肝細胞結構清晰，肝小葉結構完整，無變性和壞死，肝竇擴張良好，無明顯形態(tài)學改變。ICP模型組，部分肝細胞排列紊亂，肝細胞水

6、腫變性，少量壞死，肝竇間隙狹窄明顯，部分毛細膽管可見擴張和膽栓形成；(3)肝組織c．Jun的平均灰度值：免疫組化法檢測組織的灰度值反映檢測蛋白質的表達量，平均灰度值越高則該蛋白表達越少，反之，平均灰度值越低則該蛋白表達越多。免疫組化法檢測B組ICP模型的c．Jun的灰度值明顯降低，與正常妊娠A組相比較均有顯著差異(尸O．05)；但低濃度干預D組的c．Jun灰度值明顯升高，與DMSO溶劑對照C組比較，有顯著性差異儼

7、均有顯著性碩士學位論文中文摘要差異(P

8、，E組的B