異煙肼、利福平對小鼠膽汁酸轉(zhuǎn)運體ntcp、bsep的表達影響研究

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1、萬方數(shù)據(jù)中圖分類號UDCI圓64610碩士學位論文學校代碼!Q§3三密級公玨異煙肼、利福平對小鼠膽汁酸轉(zhuǎn)運體Ntcp、Bsep的表達影響研究EffcetofisoniazidandrifampicinonexpressionofbileacidtransportersNtcpandBsepinmice作者姓名：學科專業(yè)：研究方向：學院(系、所)：指導教師：許雪飛藥學臨床藥學中南大學藥學院彭文興教授答辯委員會主席中南大學二O一四年五月萬方數(shù)據(jù)學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成

2、果。盡我所知，除了論文中特，J,JJJIl以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學或其他教育機構(gòu)的學位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均已在論文中作了明確的說明。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關(guān)責任。作者簽名：日期：址年上月主生日學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學位論文作者和指導教師完全了解中南大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定：即學校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交學位論文的復印件和電子版；本人允許本學位論文被查閱和借閱；學?？梢詫⒈緦W位論文的全部

3、或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用復印、縮印或其它手段保存和匯編本學位論文。保密論文待解密后適應本聲明。作者簽名：日期：避年立月望日r、坦匕羔反一午丑雌萬方數(shù)據(jù)碩士學位論文中文摘要摘要異煙肼、利福平對小鼠膽汁酸轉(zhuǎn)運體Ntep、Bsep的表達影響研究目的：研究異煙肼(INH)與利福平(RFP)單用及合用致小鼠肝損傷模型中對肝細胞上膽汁酸有關(guān)的轉(zhuǎn)運體Ntcp、Bsep表達的影響。探討利福平與異煙肼合用引起肝損傷加重是否與這些轉(zhuǎn)運體表達變化有關(guān)。方法：選用SPF級56只成年雌性ICR小鼠(ICRmouse)(29．8±1．49)，

4、按照完全隨機分組原則分為7組，實驗組分別給與50mg／kgINH，100mg／kgRFP，50mg／k是：+100mg／kgINH+RFP，100mg／kgINH，200mg／kgRFP，100mg／kg+200mg／kgINH+RFP，對照組給予空白溶劑，連續(xù)給藥2周，第15天將小鼠以水合氯醛麻醉，摘除眼球取血，離心取上清，用于肝功能生化指標測定，每組每只留取肝臟組織分別于10％福爾馬林固定用于病理切片、HE染色；4％多聚甲醛固定用于目標蛋白免疫組化測定；Westernblot測定目標蛋白Ntcp及Bsep的表達。結(jié)果：高劑量IN

5、H+RFP能夠引起生化指標削LT、AST、TBil、DBil、ALP、TBA、MDA顯著變化，肝臟形態(tài)及病理結(jié)果顯示有肝損傷，低劑量INH、RFP、INH+RFP則變化較小。免疫組化及Westernblot結(jié)果示對照組和各實驗組Ntcp及Bsep均有表達，單用組及合用組較正常對照組相比，Ntcp蛋白表達均下調(diào)(P

6、：高劑量INH、RFP單用及合用均造成小鼠肝損傷，INI-I單用及與RFP合用均能有下調(diào)膽汁酸有關(guān)轉(zhuǎn)運體Ntcp及Bsep蛋白的表達，高劑量時對轉(zhuǎn)運體Bsep的表達影響更為明顯，INH單用及與RFP合用誘導小鼠肝損傷模型的血清生化指標與組織病理學的變化明顯滯后于轉(zhuǎn)運體的顯著變化，INH、RFP引起肝損傷病理狀態(tài)可能是轉(zhuǎn)運體與內(nèi)源性物質(zhì)(膽紅素、膽汁酸等)改變共同作用的結(jié)果。圖13幅，表4個，參考文獻89篇。關(guān)鍵詞：異煙肼；利福平；藥物性肝損傷；膽汁酸；Na+．?；撬徕c共轉(zhuǎn)運體，膽鹽輸出泵分類號R964II萬方數(shù)據(jù)Effcetofis

7、oniazidandrifampicinonexpressionofbileacidtransportersNtcpandBsepinmiceAbatract0bjective：Tostudytheeffectofisoniazidandrifampicinonexpressionofbileacid．relatedtransporterNtcp．Bsepexpressioninamousemodelofisoniazid(INn)andrifampicin(RFP)aloneorincombinationinducedliveri

8、njuryanddiscusswhetheraggravatedliverinjurycausedbyrifampicinandisoniazidwererelatedtochangesexpressionofthesetranspo