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《異煙肼對(duì)小鼠肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)體Mrp2,Bsep,P-gp和Ntcp表達(dá)的影響-論文.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。
1、異煙肼對(duì)小鼠IK-~Bt胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)體Mrp2，Bsep，P—gP和Ntcp表達(dá)的影響周利婷’一，周燕，張國(guó)強(qiáng)，魏玉輝，任江霞一，武新安(1．蘭州大學(xué)第一醫(yī)院藥劑科，、1730000；2、1大學(xué)約學(xué)院，、卅『730000)摘要：目的考察異煙肼(isoniazid)對(duì)小鼠肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)體多藥耐藥相關(guān)蛋白2(muhidrugresistanceprotein2，Mrp2)，膽鹽輸出泵(bilesaltexportpump，Bsep)，P一糖蛋白(P—glycoproteins，P—gP)和Na一?；撬徕c共轉(zhuǎn)運(yùn)體(sodiumtauroc
2、holatecolransport—ingpolypeptide，Ntcp)表達(dá)的影響，為從轉(zhuǎn)運(yùn)體水平闡釋異煙肼藥物性肝損傷(dmg—inducedliverinjury，DIL1)機(jī)制奠定基礎(chǔ)方法分別給予小鼠高、中、低劑量異煙肼(120，60，30mg··d～，ig)l、2、3個(gè)月后，眼球采血，通過(guò)血清生化指標(biāo)和肝組織病理學(xué)評(píng)價(jià)異煙胼的肝損傷程度；采用WesternBlotting技術(shù)檢測(cè)肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)體多藥耐藥相關(guān)蛋白2、膽鹽輸出泵、})_糖蛋白和Na一牛磺酸鈉共轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)變化。結(jié)果用高、中、低劑量異煙肼干預(yù)小鼠后，其轉(zhuǎn)運(yùn)
3、體多藥耐藥相關(guān)蛋白2、膽鹽輸出泵、P一糖蛋白和Na一?；撬徕c共轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)均發(fā)生了變化，且在高、中劑量下呈現(xiàn)顯著性差異(P<0．05)此外，本實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)異煙肼干預(yù)小鼠的血清生化指標(biāo)和組織病理學(xué)的變化明顯滯后于轉(zhuǎn)運(yùn)體的顯著變化結(jié)論異煙肼肝毒性可能與肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)體多藥耐藥相關(guān)蛋白2、膽鹽輸出泵、P一糖蛋白和Na一?；撬徕c共轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的內(nèi)、外源性物質(zhì)的過(guò)度蓄積有關(guān)關(guān)鍵詞：藥物性肝損傷；異煙肼；多藥耐藥相關(guān)蛋白2；膽鹽輸出泵；P一糖蛋白；Na一牛磺酸鈉共轉(zhuǎn)運(yùn)體doi：l0．Il669／c~．2014．04．009中圖分類(lèi)號(hào)：R965文
4、獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1001—2494(2014)04—0298—05RegulationEfectofIsoniazidontheExpressionofHepatobiliaryMembraneTransportersMrp2，Bsep，P-gPandNtcpinMouseZHOULi—ting，，ZHOUYan，ZHANGGuo—qiang，WEIYu—hui，RENJiang．xia。，，WUXin—an(1．Departm，tofPharmacy，1．¨HospitalofDtnzhouUniversity，Lan
5、zhou730000，China；2．CollegeofPharmaceuticalScience，LanzhouI／niversit)‘，Lanzhou730000，China)ABSTRACT：OBJECTIVEToinvestigatetheregulationeffectofisoniazidonthehepatobiliarymembranetransporlersnmhidrugresistanceprotein2(Mrp2)，bilesaltexportpump(Bsep)，P—glycoproteins(P—g
6、P)，sodiumfaun}l1)latecotransportingplypeptide(Ntcp)．a(chǎn)ndwhichwouldlaythefoundationforthestudiesofthemechanismonisoniazid—inducedliverinjoLwJmthelevelottransporters．METHODSFollowinganoraldoseof30，60．120mg‘kg·d～for1，2anti3monthsinmousel—spectively，thebiochemicalindicat
7、orofserumweredetermined；theliverwererenlovedforhepaticpathoh)gy；theproleinmassofBsep，Mrp2，NtcpandP—gPwereanalyzedbyWesternBlotting．RESULTSAfterhigh／middle／1I】wdoseisoniazida(Iminislra—tit)rl，theexpressionofMrp2，Bsep，P—gPandNtcpwereallchanged，especiallythehigh／middle
8、dosegroup．Inaddition，lhebiochemicalandpathologicalweresignificantlylaggedbehindtheexpressionchangeofthetransporters．CONCLUSIONFhehepatotox
