jnk選擇性抑制劑對雌激素誘導(dǎo)的icp孕鼠肝細(xì)胞bsep、ntcp表達(dá)的影響

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1、分類號VDC密級碩士學(xué)位論文JNK選擇性抑制劑對雌激素誘導(dǎo)的ICP孕鼠肝細(xì)胞Bsep、Ntcp表達(dá)的影響EffectofaselectiveJNKinhibitorOiltheBsep、Ntcpexpressioninpregnantratswithethinylestradiolinducedintrahepaticcholestasis研究生：學(xué)科專業(yè)：學(xué)院：導(dǎo)師：論文答辯日期9咿-歲，鸛陳秋玲婦產(chǎn)科學(xué)湘雅醫(yī)院吳新華教授答辯委員會主席王蜜絲豇中南大學(xué)二0一二年五月原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，

2、除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。作者簽名：匾逖螳，日期：業(yè)年』月盟日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過

3、網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。日期：紐年j=月』日碩士學(xué)位論文中文摘要摘要目的：利用乙炔雌二醇(EE)誘導(dǎo)大鼠妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥模型(Intrahepaticcholestasisofpregnancy，ICP)，觀察孕鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽汁酸濃度的變化情況，檢測孕鼠肝組織內(nèi)c．Jun、Bsep(肝細(xì)胞膽鹽輸出泵)和Ntcp(膽酸共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)的表達(dá)，并初步探討JNK選擇性抑制劑SP600125在雌激素誘導(dǎo)ICP孕鼠中的可能作用機(jī)制。方法：選擇SPF級Sprague．Dawley(SD)孕鼠40只，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為5組，每組8只。在妊娠的第15

4、至19天分別予以一下處理：A組為正常對照組：每天一次頸部皮下注射l，2，丙二醇(propyleneglycol，PG)2．5mL·kg～·d-I；B組為ICP模型組：每天一次頸部皮下注射濃度為O．1％的含17一盧一乙炔雌二醇(EE)的丙二醇溶液2．5mg·kg"i'd一；C組DMSO溶劑對照組：在予以乙炔雌二醇前的2小時，予以腹腔注射單純的JNK抑制劑SP600125的溶劑DMSO；D、E兩組為sp600125干預(yù)組：在予以乙炔雌二醇前的2小時，予以腹腔注射JNK抑制劑SP600125腹腔內(nèi)注射(劑量分別5mg·kgl-d～、10mg·kg-1．d‘1)。造模及

5、干預(yù)5天后用水合氯醛麻醉大鼠，立刻門靜脈取血檢測血清總膽汁酸(totalbileacid，TBA)、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanineaminotransferase，創(chuàng)』)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartateaminotrans—ferase，AST)。光鏡觀察孕鼠肝臟組織病理學(xué)變化，用免疫組化法檢碩士學(xué)位論文中文摘要測各組孕鼠肝臟組織c。Jun的表達(dá)水平，并用Westernblot檢測ICP相關(guān)蛋白Bsep、Ntcp的表達(dá)水平。結(jié)果：(1)血清生化指標(biāo)：①B組ICP模型的TBA、ALT、AST血清指標(biāo)增高，與正常對照組A組相比較均有顯著差異(P<0．05)，但I(xiàn)CP

6、模型B組與DMSO溶劑對照C組之間，上述三項(xiàng)生化指標(biāo)均無明顯差異伊>O．05)；②低濃度干預(yù)D組的TBA值明顯降低，與C組比較有顯著差異儼O．05)；③高濃度干預(yù)E組的TBA、舢．一T、AST血清指標(biāo)增高，與DMSO溶劑對照C組相比較均有顯著差異(P<0．05)。(2)肝組織HE染色光鏡下結(jié)果：：正常對照組，肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰，肝小葉結(jié)構(gòu)完整，無變性和壞死，肝竇擴(kuò)張良好，無明顯形態(tài)學(xué)改變。ICP模型組，部分肝細(xì)胞排列紊亂，肝細(xì)胞水腫變性，少量壞死，肝竇間隙狹窄明顯，部分毛細(xì)膽管可見擴(kuò)張和膽栓形成；(3)肝組織c．J

7、un的平均灰度值：免疫組化法檢測組織的灰度值反映檢測蛋白質(zhì)的表達(dá)量，平均灰度值越高則該蛋白表達(dá)越少，反之，平均灰度值越低則該蛋白表達(dá)越多。免疫組化法檢測B組ICP模型的c．Jun的灰度值明顯降低，與正常妊娠A組相比較均有顯著差異(尸O．05)；但低濃度干預(yù)D組的c．Jun灰度值明顯升高，與DMSO溶劑對照C組比較，有顯著性差異儼

8、肝組織Bsep、Ntcp