生物大分子藥物分析選論-考點藥大的

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1、1.質(zhì)譜儀組成進樣系統(tǒng)——按電離方式的需要，將樣品送入離子源的適當部位;離子源——用來使樣品分子電離生成離子，并使生成的離子會聚成有一定能量和兒何形狀的離子束；質(zhì)朵分析器——利用電磁場（包括磁場、磁場和電場的組合、商頻電場和高頻脈沖電場等）的作川將來￡）離子源的離子束屮不同質(zhì)份比的離子按空間位H,吋間先后或運動軌道穩(wěn)定與否等形式進行分離；檢測器——用來接受、檢測和記錄被分離后的離子信號。2.生物質(zhì)譜的應HJ分子撒的測定、蛋白質(zhì)、多肽純度的鑒定、肽質(zhì)量指紋譜、肽序列測定技術、蛋白質(zhì)的翻譯盾修飾鑒定3.生物大分子色譜填料的特點孔徑問題：普通介質(zhì)的孔

2、徑6?10納米：缶G質(zhì)、酶和核酸的分子量在1?100萬之間，粒徑（溶質(zhì)）和孔徑之比大于0.2吋，溶質(zhì)分子的擴散就受限制，不能完全接近固定相內(nèi)表而。用于生物大分了分離的介質(zhì)孔徑大多為30納米,1-3微米的無孔填料介質(zhì)的親水性：介質(zhì)表面過多的疏水基團和電荷密度（如硅膠基質(zhì)殘余硅醇基）會引起蛋0質(zhì)不可逆吸附,甚至變性。4.生物素-酶標親和素系統(tǒng)（BAS-ELISA）概念：生物素（biotin,B）:乂稱輔酶R或維生素H，是在動梢物中廣泛分布的一種生長因子，以輔酶形式參與各種羧化酶反應；親和素（avidin,A）:又抗生物素蛋白、卵白素或親和素，是從卵

3、白蛋白中提取的一種堿性糖蛋白；酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）:結合在固相載體上的抗原（抗體）與待檢抗體（抗原）酶偶聯(lián)物（標記物）反應后，催化水解或氧化還原酶的相應底物呈色，顏色深淺與待測抗原（抗體）含撒成正比；BA-ELISA是在常規(guī)ELISA原的基礎上，結合牛物素（B）與親和素（A）間的萵度放人作川，而建立的一種檢測系統(tǒng)。原理：利用結合了酶的親和素分子與結合有特界性抗體的生物素分子產(chǎn)生反應，既起到了多級放大作川，又巾于酶介:遇到相應底物時的催化作川而呈色，達到檢測未知抗原（或抗體）分子的目的。應用實例：人血清整分子胰島素放大EUSA優(yōu)越性：乂

4、敏度高、特異性強、穩(wěn)定性好，適用性廣、快速、消耗少、實驗成本低。5.抗原-抗體抗原抗體反應：桁抗原與相應杭體之間所發(fā)牛.的特異性結合反應。抗原抗體反應的特點：特異性、可逆性、比例性。6.生物大分子藥物特點生物大分了?（biomacromolecule）足由低相對分了*雖的冇機化介物經(jīng)過聚含而成的多分了體系。生物體內(nèi)這些分子或人丁.設計丼制備的這類分子被用來治療預防或診斷疚病則成為藥物（顧名思義叫牛.物大分子藥物＞其分子量較大，結構也比較S雜。蛋白質(zhì)的分子量在一萬至數(shù)萬左右，核酸的分子量有的竟達上百萬,多糖的分了餅從幾萬到上百萬。且具柯多級結構（

5、一，二，三，四）。他們是柯生命的分了旦高級結構變化，生命也將結束。制備工藝S雜，生物活性強，K它：劑型，給藥途徑，儲存.7.2014年生物新藥舉例：2個以上Obizur重組抗AS病因獲得性血S渦ABaXRr子，豬序列10232014疫苗1TmmenbaB群弦獏炎球菌疫預防B群S,摸炎奈瑟菌導惠氏10292014苗致的侵襲性疾病HyQvia人正常免疫球蛋白原發(fā)性免疫缺陷癥患者體Baxter9122014（10%）和重組人液免疫缺陷透明質(zhì)酸薛組成1.關于多肽的化學合成目前主要是哪兩種方法？簡述兩種方法的優(yōu)缺點。答：液相合成和固相合成；液相合成的優(yōu)點

6、足每步屮間產(chǎn)物都可以純化、可以獲得屮間產(chǎn)物的理化常數(shù)、可以隨意進行非氨基酸修飾、可以避免氨基酸缺失，缺點是較為費時、費力等;固相合成優(yōu)點是簡化了每步反應的后處理操作，避免因手工操作和物料轉移而產(chǎn)生的損失，產(chǎn)率較高「I.能夠?qū)崿F(xiàn)A動化等，而其缺點是每步屮間產(chǎn)物不可以純化，必須采用較大的氨蕋酸過量投料，粗品純度不如液相合成物，必需通過可靠的分離手段進行純化等。2.合成多肽藥物藥學研究的主要內(nèi)容包括哪幾個方面？答：主要包栝原料藥的制備二藝研究和結構確證研究、制劑的處方工藝研究、質(zhì)兒研究和質(zhì)景標準的制訂、穩(wěn)定性研究等。這些研究內(nèi)容的一般性的技術要求足和

7、-?般化學藥物基本一致。3.簡述多肽結構研究的主要目的、方法。答：H的：是要說明其氨基酸纟II成和序列足否正確。多肽分子屮如奮半胱氨酸，應明確其狀態(tài)（氣化態(tài)或還原態(tài)），對含杏多個半胱氨酸的多肽，應明確二硫鍵的正確連接位點。對于某些L<:肽，可能還需要采用核磁A振、園二色譜等方法對其空間結構（例如二級、三級結構）進行研究。方法：對于短肽，采用元素分析、紅外光譜、核磁共振?、氨基酸組成分析、質(zhì)譜等常見方法；對于中、長肽應進行氨基酸組成和氨基酸序列分析。4.《中國藥典》收載了哪幾種蛋白質(zhì)含量測定方法？請分別簡述其測定原理。答：見下表方法原理凱氏定抵法

8、本法系依據(jù)蛋a質(zhì)為含鉍的有機化合物，當與硫酸和硫酸銅、硫酸鉀一M加熱消化時使蛋白質(zhì)分解，分解的氨與硫酸結合生成硫酸銨。然p堿化蒸餾使氨游離，川硼酸液吸