降糖保腎湯對(duì)糖尿病大鼠腎臟的影響

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1、降糖保腎湯對(duì)糖尿病大鼠腎臟的影響：李美子，郝營(yíng)麗，陳正愛【摘要】目的探討降糖保腎湯(jiangtangbaoshendecoction,JTBSD)對(duì)糖尿病(diabetesmellitus,DM)大鼠腎臟的保護(hù)作用及其機(jī)制。方法采用單次腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立DM大鼠模型。大鼠隨機(jī)分為4組：正常組、模型組、JTBSD組、鹽酸貝那普利(Benazeprilhydrochloride,BNPH)組。給藥12周，收集24h尿液測(cè)定尿肌酐，心臟采血檢測(cè)各組大鼠血尿

2、素氮(bloodureanitrogen,BUN)、血肌酐(serumcreatinine,SCr)，并計(jì)算肌酐清除率(creatinineclearancerate，CCr)水平，光鏡下觀察腎組織的病理改變，免疫組化觀察腎組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforminggroa公司產(chǎn)品;SABC試劑盒、DAB顯色試劑盒和兔抗TGF-β1多克隆抗體均為武漢博士德生物工程有限公司產(chǎn)品。　　1.2動(dòng)物大鼠BUN、SCr、CCr的影響隨機(jī)法將80只大鼠分為兩組：10只大鼠列為正常組，正常組腹腔注射枸櫞酸

3、緩沖液;另70只單次腹腔注射STZ50mg/kg(臨用前用0.05mol/L枸櫞酸緩沖液溶解，pH為4.4,4℃)，注射STZ72h后，尾靜脈采血測(cè)空腹血糖并同時(shí)測(cè)尿糖，血糖≥16.7mmol/L，尿糖“+++”以上者列入DM觀察對(duì)象。再將造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組(20只)、JTBSD組(15只)和BNPH組(15只)。造模7d后，JTBSD組每天灌服JTBSD30g生藥/kg體質(zhì)量，BNPH組每天灌服BNPH10mg/kg體質(zhì)量，正常組和模型組每日灌服等體積的蒸餾水，共12周。12周末，收

4、集大鼠24h尿液，記錄尿量和檢測(cè)尿素氮。之后，用3%水合氯醛10ml/kg腹腔麻醉，心臟采血，測(cè)大鼠的BUN、SCr水平，并計(jì)算CCr。對(duì)4組數(shù)據(jù)用SPSS11.0軟件進(jìn)行單因素方差分析處理。結(jié)果見表1。表1JTBSD對(duì)STZ所致DM大鼠BUN、SCr、CCr的影響　　2.2JTBSD對(duì)STZ所致DM大鼠腎臟組織病理的影響實(shí)驗(yàn)大鼠分組、造模及給藥同“2.1”項(xiàng)方法。12周末，打開腹腔快速切除腎臟，左腎腎臟皮質(zhì)立即置入10%中性福爾馬林液固定，用于HE染色。結(jié)果見圖1。圖1JTBSD對(duì)STZ所致D

5、M大鼠腎臟組織病理的影響(HE染色100×)　　2.3JTBSD對(duì)STZ所致DM大鼠腎臟細(xì)胞因子TGF-β1的影響實(shí)驗(yàn)大鼠分組、造模、給藥同“2.1”項(xiàng)方法。12周末，打開腹腔快速切除腎臟，左腎腎臟皮質(zhì)立即置入10%中性福爾馬林液固定，用于免疫組化標(biāo)本的制備。結(jié)果見圖2。圖2JTBSD對(duì)STZ所致DM大鼠的腎臟細(xì)胞因子TGF-β1的影響(免疫組化染色，100×)　　3討論　　BUN和SCr都是機(jī)體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物，它們的濃度取決于氮的分解和腎的排泄功能，在攝入食物及體內(nèi)分解代謝比較穩(wěn)定的情況下，其

6、濃度的多少取決于腎的排泄能力。因此，血清肌酐和尿素氮濃度在一定程度上可反映腎小球的濾過(guò)功能[2]。DN時(shí)，原有的腎臟功能遭到破壞，BUN、SCr和CCr上升，雙腎濾過(guò)率逐漸下降。TGF-β是一種多向性、多效性和多功能的細(xì)胞因子。在哺乳動(dòng)物中存在三種形式的TGF-β，分別為TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，其中TGF-β1所占比例最高(>90%)，活性也最強(qiáng)，是起主要作用的TGF-β因子[3,4]。TGF-β與其受體(TβR)結(jié)合后，通過(guò)細(xì)胞膜上的Smad蛋白可將TGF-β信號(hào)從細(xì)胞

7、表面?zhèn)髦良?xì)胞核內(nèi)，從而調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄[5]。TGF-β1在DN進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用，其介導(dǎo)腎臟病變的機(jī)制有如下幾點(diǎn)：①TGF-β1刺激ECM積聚;②抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞肥大;③促進(jìn)細(xì)胞凋亡;④改變細(xì)胞表型;⑤與其他細(xì)胞因子的相互作用。本實(shí)驗(yàn)表明JTBSD能明顯降低DM大鼠的BUN、SCr、CCr，能夠使DM大鼠腎組織系膜基質(zhì)增生減輕、腎小球硬化明顯減輕、血管水腫減輕，使DM大鼠腎組織中TGF-β1表達(dá)明顯減少。JTBSD對(duì)DM大鼠腎臟具有明顯的保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與防止腎臟功能改變、減

8、輕大鼠腎臟組織病理改變、抑制腎臟細(xì)胞因子TGF-β1的表達(dá)有關(guān)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】　[1]Jckle-MeyerI,SzukicsB,NeubauerK,etal.Extracellularmatrixproteinsasearlymarkersindiabeticnephropathy[J].EurJClinChemClinBiochem,1995,33(4)：211.　　[2]徐叔云，卞如濂，陳修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)，第3版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1220.　　[3]馮文煥，高鑫，葉