癌癥的藥物治療現(xiàn)狀及進(jìn)展

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1、癌癥的藥物治療現(xiàn)狀及進(jìn)展【關(guān)鍵詞】癌癥;生物技術(shù);放射治療;免疫療法  由于抗生素的發(fā)明使得人類(lèi)對(duì)感染性疾病能得到有效的控制,人類(lèi)的壽命因而也大大延長(zhǎng),然而隨著生命的延長(zhǎng),使得癌癥與心血管疾病躍升為20世紀(jì)末的主要死亡原因。由此可見(jiàn),對(duì)癌癥的肆虐我們不可輕視。本文以近代重組基因工程技術(shù)及人類(lèi)基因組譯碼為藥物發(fā)展界碑,逐一介紹癌癥藥物的演進(jìn),旨在為生物科技研發(fā)提供參考依據(jù)?! ?20世紀(jì)對(duì)癌癥的傳統(tǒng)療法20世紀(jì)的癌癥治療主要還是以外科手術(shù)、放射線(xiàn)治療及化學(xué)治療為主,但嚴(yán)重的副作用使得病患畏于就醫(yī),而致病情延誤,間接的造成治療效果不彰,疾病無(wú)法有效根治等情形?! ?.1外科手術(shù)(Surgery

2、)  利用手術(shù)將固性腫瘤摘除(Lumpectomy),而腫瘤的摘除須于癌癥的早期,癌細(xì)胞尚未轉(zhuǎn)移時(shí)進(jìn)行,但大多數(shù)的癌癥未于早期發(fā)現(xiàn),如胰腺癌、肝癌、肺癌、食道癌等,而且某些部位的癌癥手術(shù)非常困難,如頭頸癌及腦癌等;手術(shù)切除通常無(wú)法完全清除癌細(xì)胞,術(shù)后的復(fù)發(fā)可能性及導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移可能性也極高?! ?.2放射線(xiàn)治療(Radiotherapy)  利用放射線(xiàn)同位素如60Co,以體外照射的方式,對(duì)癌癥細(xì)胞的基因造成破壞,使細(xì)胞死亡,但是放射線(xiàn)同時(shí)也會(huì)對(duì)正常的細(xì)胞造成傷害,目前以研發(fā)利用單株抗體結(jié)合放射線(xiàn)同位素或癌癥化學(xué)藥物,有如導(dǎo)彈的功能,直接攻擊癌細(xì)胞,避免正常細(xì)胞遭受傷害,同時(shí)減少藥物副作用。

3、  1.3化學(xué)治療(Chemotherapy)  化學(xué)療法如同放射線(xiàn)療法,大多數(shù)的化學(xué)藥物是針對(duì)癌細(xì)胞快速生長(zhǎng)的特點(diǎn)所施予的,但是對(duì)某些正常細(xì)胞如毛囊細(xì)胞或骨髓細(xì)胞等,生長(zhǎng)快速的細(xì)胞仍會(huì)大幅度造成傷害,而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受損、掉發(fā)及嘔吐等可能?chē)?yán)重危及生命的副作用。一般使用的化學(xué)治療藥物有抑制核苷酸生成的抗代謝藥物(如5-Fluorouracil、Methotrexate等)、干擾基因復(fù)制的烷基化劑(如Cyclophosphamide、Chlorambucil、Mechlorethamine等)、干擾酵素作用的抗生素類(lèi)藥物(如Dactinomycin、Doxorubicin等)、抑制有絲分裂的藥

4、物(如Paclitaxel、Vincristine等)、類(lèi)固醇或荷爾蒙拮抗劑(用以治療對(duì)荷爾蒙敏感的腫瘤,如Predmospne、Tamoxifan等)[1]?! ?20世紀(jì)末的抗癌藥物20世紀(jì)末,因?yàn)榛蛑亟M技術(shù)于1973年的發(fā)明,造成基因工程蛋白質(zhì)藥物的蓬勃發(fā)展,蛋白質(zhì)癌癥藥物的發(fā)展也隨新技術(shù)的開(kāi)發(fā)而進(jìn)入了新的時(shí)代;其中成功研發(fā)上市的藥物有細(xì)胞激素類(lèi)藥物(Cytokine)、治療用擬人單株抗體(Humanizedmonoclonalantiboby)等。  2.1免疫療法(Immunotherapy)  癌癥的免疫療法主要是利用細(xì)胞激素(蛋白質(zhì)藥物),刺激人體免疫系統(tǒng),對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行一定

5、程度的攻擊,目前上市的細(xì)胞激素主要有兩類(lèi):干擾素(Interferon,INF)及介白素(Interleukin,IL),大多為20世紀(jì)80年代所研發(fā)的產(chǎn)品。目前尚在研發(fā)中的產(chǎn)品有:細(xì)胞毒殺淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)因子(CytotoxicLymphocyteMaturationFactor,CLMF)、GM-CSF、G-CSF、IL-3、IL-12等細(xì)胞激素(其中GM-CSF、G-CSF為癌癥病患接受化療或放療對(duì)造血細(xì)胞所造成傷害的輔助治療劑)?! ?.2單株抗體(Monclonalantiboby)  單株抗體是可與腫瘤細(xì)胞的特殊抗原(Tumorspecificantigen)形成非常具特異性的結(jié)合

6、,目前有些公司推出以腫瘤化學(xué)藥物結(jié)合放射線(xiàn)同位素(如131I或99Yt)的方式,將藥物帶到癌細(xì)胞內(nèi)而造成癌細(xì)胞的傷害,并減少正常細(xì)胞的傷害。此類(lèi)藥物是為單株抗體當(dāng)作藥物使用的良好典范[2]。另一種治療癌癥的單株抗體藥物Rituxan,以治療低程度或微囊非何杰金氏淋巴癌,Rituxan是結(jié)合B細(xì)胞淋巴腫瘤細(xì)胞的表面抗原CD20的單株抗體,籍以降低腫瘤數(shù)量?! ?.3研發(fā)中的其他藥物  2.3.1抗血管生成(Anti-giogenesis)  藥物目前唯一具有抑制血管生成的藥物[3],原先此藥物是設(shè)計(jì)來(lái)抗?jié)兊模蟀l(fā)現(xiàn)另一新作用為抑制胃癌惡化。目前此類(lèi)抗血管生成藥物大多處于臨床試驗(yàn)階段,一

7、般認(rèn)為此類(lèi)藥物必須與化學(xué)療法和放射療法并用,來(lái)控制癌細(xì)胞的生長(zhǎng),但不作為治療癌癥的第一線(xiàn)用藥?! ?.3.2微脂粒(liposome)  技術(shù)微脂粒技術(shù)可作為癌癥藥物新劑型,降低癌癥用藥的副作用,由于微脂粒具有親水性及疏水性雙重性質(zhì),可將不溶于水的藥物或毒性較高的藥物包裹在微脂粒的內(nèi)部,直接注射到腫瘤患部,這類(lèi)藥物目前有治療卵巢癌的多柔比星脂質(zhì)體Doxil。紫杉醇的微脂粒包裹劑型,目前也在積極研發(fā)中[4]?! ?21世紀(jì)

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