黑質(zhì)網(wǎng)狀帶gabab受體對大鼠運動行為的影響

黑質(zhì)網(wǎng)狀帶gabab受體對大鼠運動行為的影響

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1、黑質(zhì)網(wǎng)狀帶GABAB受體對大鼠運動行為的影響【摘要】目的觀察黑質(zhì)網(wǎng)狀帶GABAB受體激活對大鼠運動行為的影響。方法大鼠單側(cè)黑質(zhì)網(wǎng)狀帶埋置套管,恢復(fù)3d后,于清醒大鼠核團分別微量注射生理鹽水、GABAB受體激動劑巴氯芬(1mmol/L)、GABAB受體阻斷劑CGP55845A(1mmol/L)、CGP55845A和巴氯芬的混合物0.2μL,觀察其旋轉(zhuǎn)行為的變化。結(jié)果單側(cè)黑質(zhì)網(wǎng)狀帶微量注射巴氯芬,大鼠立刻出現(xiàn)明顯的對側(cè)旋轉(zhuǎn)行為,與鹽水對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=0.00,P<0.01)。這種對側(cè)旋轉(zhuǎn)行為可以被CGP55845A

2、所阻斷,與單純注射巴氯芬相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=0.00,P<0.01);僅注射CGP55845A本身并不會產(chǎn)生明顯的旋轉(zhuǎn)行為(u=9.00,P>0.05)。結(jié)論黑質(zhì)網(wǎng)狀帶GABAB受體激活可抑制其神經(jīng)元興奮性,從而解除基底神經(jīng)核對丘腦及大腦皮質(zhì)運動區(qū)的抑制效應(yīng),導(dǎo)致運動功能增強?!娟P(guān)鍵詞】黑質(zhì)巴氯芬受體GABAB旋轉(zhuǎn)[ABSTRACT]ObjectiveToobservetheeffectofGABABreceptoractivationinsubstantianigraparsreticulataontheratb

3、ehavior.MethodsAguidecannulusconstructedfromstainlesssteelplantedintothesubstantianigraparsreticulata.Afterthreedaysofrecovery,0.2μLofsolutionscontainingGABABreceptoragonistbaclofen,GABABreceptorantagonistCGP55845A,CGP55845A+baclofenseparately,ornormalsalineofsamevolume

4、icroinjectedintothesubstantianigraparsreticulatainain.ResultsUnilateralmicroinjectionofbaclofen(1mmol/L)causedarobustcontralateralrotation,thetimesofrotationals(u=0.00,P<0.01).Therotationcouldbepreventedbycomicroinjectionof1mmol/LCGP55845A(u=0.00,P<0.01).Microin

5、jectionof1mol/LCGP55845Aonlydidnotcauseanyrotation(u=9.00,P>0.05).ConclusionGABABreceptoractivationinhibitstheactivityofneuronsinsubstantianigraparsreticulata,ovementoutputfromthalamusandcortex.[KEYannin為(34.8±5.1)r。大部分大鼠在注藥后立即出現(xiàn)對側(cè)旋轉(zhuǎn)行為,旋轉(zhuǎn)高峰出現(xiàn)在注藥后5~20min,旋轉(zhuǎn)行為可以持續(xù)30~4

6、0min,個別大鼠注射1h后仍存在對側(cè)旋轉(zhuǎn)行為。對照組大鼠無明顯旋轉(zhuǎn)行為,每30min為(0.8±0.8)r。黑質(zhì)網(wǎng)狀帶注射CGP55845A不會產(chǎn)生明顯的旋轉(zhuǎn)行為,每30min為(2.4±3.5)r。注射CGP55845A和巴氯芬的混合物僅產(chǎn)生微弱的對側(cè)旋轉(zhuǎn)行為,每30min為(6.8±2.6)r。4組大鼠之間的旋轉(zhuǎn)行為差異有顯著意義(H=15.06,P<0.01),巴氯芬組與對照組相比差異有顯著性(u=0.00,P<0.01),CGP55845A組與對照組相比沒有統(tǒng)計學(xué)意義(u=9.00,P>0.05)。CGP5

7、5845A并巴氯芬組與巴氯芬組相比旋轉(zhuǎn)圈數(shù)明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=0.00,P<0.01)。3討論黑質(zhì)網(wǎng)狀帶是基底神經(jīng)核重要的傳出核團。基底神經(jīng)核通過直接通路和間接通路在機體運動功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。直接通路起源于紋狀體的一群GABA能神經(jīng)元,其傳出纖維直接與黑質(zhì)網(wǎng)狀帶的GABA能神經(jīng)元形成抑制性突觸聯(lián)系,可抑制這些投射神經(jīng)元的活動。間接通路則起源于紋狀體的另一群GABA能神經(jīng)元,經(jīng)過蒼白球和丘腦底核的中繼,最終由丘腦底核的谷氨酸能投射纖維與黑質(zhì)網(wǎng)狀帶神經(jīng)元形成興奮性突觸聯(lián)系,可易化黑質(zhì)網(wǎng)狀帶的興奮性。正常情況下,這兩

8、條通路的活動在大腦皮質(zhì)調(diào)控下處于復(fù)雜的平衡狀態(tài),可保證機體具有正常的隨意運動功能,若這種平衡狀態(tài)被打破則會產(chǎn)生多種運動功能障礙性疾病。已有報道,黑質(zhì)網(wǎng)狀帶神經(jīng)元放電頻率及放電模式的改變與帕金森病密切相關(guān)[5]。黑質(zhì)內(nèi)Fe

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