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《kai1基因與婦科腫瘤論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、KAI1基因與婦科腫瘤論文.freelRNA水平，系由于啟動子過度甲基化或基因表達調(diào)控異常等引起轉(zhuǎn)錄生成的mRNA量不足;③蛋白質(zhì)水平，指在翻譯過程中出現(xiàn)差錯導(dǎo)致蛋白質(zhì)減少。KAI1基因異常表達可能主要由前兩個層面的原因引起。在DNA水平點突變在KAI1基因表達異常中作用不大。研究者對10例前列腺癌、52例卵巢上皮癌［18］、22例食管鱗狀上皮癌［3］組織進行了檢測，均未發(fā)現(xiàn)有意義的點突變。等位基因缺失在KAI1表達下降中的作用則有不同的報道。在上述前列腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)KAI1表達下降與雜合子缺失（LOH）無
2、關(guān)。TagaRNA水平，KAI1基因啟動子區(qū)富含CpG島，如果發(fā)生過度甲基化將導(dǎo)致KAI1基因的失表達。但Jackson等［5］對侵襲性膀胱癌組織和有代表性的癌細胞系檢測，卻沒有發(fā)現(xiàn)CpG島過度甲基化的跡象。2.2KAI1基因異常表達的調(diào)控目前尚不清楚KAI1基因表達受哪些因子調(diào)控，但它的結(jié)構(gòu)提示可能受多種基因調(diào)控，其中p53對KAI1基因的調(diào)控研究較多。Mashimo等［6］從KAI1基因啟動子的結(jié)構(gòu)入手，分析了p53與KAI1基因表達的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)KAI1基因啟動子上存在與p53DNA序列同源的一段串聯(lián)序列
3、，與人bax基因啟動子上的p53蛋白結(jié)合位點相似（bax已證實受p53直接調(diào)控），推測p53對KAI1基因表達有調(diào)控作用。同時還在前列腺癌中證實了KAI1陽性與p53陽性的一致性。隨后又發(fā)現(xiàn)鬼臼乙叉甙對KAI1基因的活化作用是通過p53和c-Jun基因共同調(diào)節(jié)的［7］。認為p53功能喪失導(dǎo)致KAI1基因下調(diào)，進而導(dǎo)致轉(zhuǎn)移發(fā)生。Marreiros等［8］對前列腺癌的研究也認為KAI1表達受P53、junB和AP2調(diào)控。但Duriez等［9］卻認為p53并非是KAI1基因的直接調(diào)控者或唯一的調(diào)控者。雖然KAI1基
4、因上存在p53的結(jié)合位點，但在DNA損傷后修復(fù)的過程中KAI1表達的調(diào)控并非通過p53途徑介導(dǎo)。Miyazaki等［3］研究了KAI1表達與p53表達的關(guān)系，亦未發(fā)現(xiàn)二者存在一致性。與Farhadieh等［10］的研究一致。因此，p53或其他因子對KAI1基因的調(diào)節(jié)作用有待進一步研究。3KAI1基因抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的機制KAI1蛋白對腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制作用可能源于其對細胞運動、轉(zhuǎn)移和增生的影響，與其可調(diào)節(jié)細胞的黏附有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)KAI1和其它TM4SF分子可與整合素形成復(fù)合體，調(diào)節(jié)整合素的黏附功能，影響其介導(dǎo)的細胞轉(zhuǎn)
5、移。TM4SF分子中某些成員如CD9、CD63、CD82之間相互交聯(lián)，還可與HLR-DR復(fù)合體和VLA-β1組成四分子交聯(lián)網(wǎng)，促進細胞表面的蛋白定位，在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細胞黏附及決定細胞運動方式等方面發(fā)揮作用。KAI1基因抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的可能機制如下:3.1調(diào)節(jié)腫瘤細胞黏附功能抑制其轉(zhuǎn)移腫瘤細胞表面的黏附受體只有與細胞外基質(zhì)成分黏附，才能導(dǎo)致腫瘤細胞游離出基底膜，發(fā)生腫瘤的浸潤性生長和遠處轉(zhuǎn)移。在腫瘤細胞系的研究中人們發(fā)現(xiàn)KAI1基因表達下降與腫瘤細胞間、細胞與基質(zhì)間黏附減弱、體內(nèi)外侵襲力增強密切相關(guān)。它通過改變細胞
6、與細胞、細胞與基質(zhì)的相互作用而影響癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，KAI1基因高表達能增強癌細胞Ca2+依賴的同型細胞黏附，減弱與纖連蛋白的黏附。KAI1及其它分子與整合素結(jié)合，可能抑制了整合素的黏附功能，從而抑制腫瘤細胞的運動。3.2通過胞內(nèi)信號通路介導(dǎo)腫瘤細胞運動Jee等［11］發(fā)現(xiàn)KAI1可通過作用于Src激酶家族介導(dǎo)的胞內(nèi)信號通路促進腫瘤細胞間的黏附，提示KAI1與細胞黏附的胞內(nèi)信號傳導(dǎo)有關(guān)。Zhang等［12］發(fā)現(xiàn)跨膜蛋白KASP（KAI1相關(guān)表面蛋白）與KAI1信號通路有關(guān)。KASP分布于人多種組織，屬于免疫
7、球蛋白超家族EiyazakiT，KatoH，ShitaraY，etal.MutationandexpressionofthemetastasissuppressorgeneKAI1inesophagealsquamouscellcarcinoma.Cancer，2000;89:955～9624TagaaY，etal.DoessengerRNAexpressionisnotassociateda.JpnJCancerRes，1999;90:970～9765JacksonP，MillarD，KingsleyE，e
8、tal.MethylationofaCpGislandoterregionoftheKAI1metastasissuppressorgeneisnotre-sponsiblefordooT，，HirotaS，etal.TheexpressionoftheKAI1gene，atumormetastasissuppressor，isderectlyactivatedbyp53.ProcNatlAcadS
