基底細(xì)胞癌及腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因Kai1的研究現(xiàn)狀

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1、基底細(xì)胞癌與腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因Kai1的研究現(xiàn)狀杜金鋒△(綜述),郭瑞珍*(審校)(遵義醫(yī)學(xué)院珠海校區(qū)病理學(xué)教研室,廣東珠海519041)中圖分類號(hào):R739.5　　　　　文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A　　　　　文章編:1006-2084(2009)02-0203-04摘要:基底細(xì)胞癌(BCC)是最常見的皮膚惡性腫瘤之一。與其他惡性腫瘤比較而言,它具有生長(zhǎng)緩慢、對(duì)局部組織破壞性、侵襲性很強(qiáng)及幾乎不發(fā)生轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特征。Kai1基因是1995年發(fā)現(xiàn)的一種腫瘤抑制基因,近年研究認(rèn)為該基因與多種腫瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān)。目前,BCC的生物學(xué)特征是人們研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn),Kail基因與BCC的發(fā)生、發(fā)展、生物學(xué)特征的相關(guān)

2、性研究尚未見報(bào)道。關(guān)鍵詞:基底細(xì)胞癌;腫瘤轉(zhuǎn)移;Kail基底細(xì)胞癌(basalcellcarcinoma,BCC)又稱為基底細(xì)胞上皮瘤、侵蝕性潰瘍,由KroPecher于1903年首次報(bào)道,是源自表皮或其附屬器的皮膚惡性腫瘤,為最常見的皮膚惡性腫瘤之一。較其他惡性腫瘤而言,BCC生長(zhǎng)緩慢、對(duì)局部組織破壞性、侵襲性很強(qiáng),但是卻極少發(fā)生轉(zhuǎn)移,目前,其生物學(xué)特征是人們研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)。Kai1基因是1995年發(fā)現(xiàn)的一種新的腫瘤抑制基因[1],而且與多種腫瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān)。本文從BCC的臨床、分子生物學(xué)研究現(xiàn)狀以及Kai1的研究現(xiàn)狀等方面予以綜述。1　BCC的臨床研究現(xiàn)狀1.1　流行病學(xué)　BCC

3、的發(fā)病在全球處于逐年上升的趨勢(shì)。2001年,Clark[2]報(bào)道美國(guó)每年新發(fā)的BCC為80萬(wàn)人;發(fā)病率為0.146%~0.317%,病死率為0.05%。1999年,Thissen等[3]報(bào)道,BCC在澳大利亞發(fā)病率高達(dá)1%。在歐洲,英國(guó)BCC發(fā)病率在14年間(1978~1991)增長(zhǎng)了335%[4]。在亞洲,中國(guó)香港地區(qū)華人中發(fā)病率在1990和1999年分別是0.32/10萬(wàn)和0.92/10萬(wàn)[5],增長(zhǎng)了187.5%。約旦地區(qū)發(fā)病率在1992和2000年分別為6.3/10萬(wàn)和8.8/10萬(wàn),增長(zhǎng)了39.7%[6]。BCC的發(fā)病有著明顯的地區(qū)、人種、膚色差異。淺色人種特別是白皮膚、藍(lán)

4、眼睛和金發(fā)等白種人發(fā)病率較高,是非白種人的45倍多,而在黑種人罕見。BCC好發(fā)于老年男性,高發(fā)年齡為50~75歲,平均發(fā)病年齡為60~70歲,根據(jù)不同人群而略有差異[5,6];病程最短1個(gè)月,最長(zhǎng)28年,平均5.26年。近年年輕女性發(fā)病率有增高的趨勢(shì)。BCC常發(fā)于皮膚曝光區(qū),70%~90%發(fā)生于頭面部。面部好發(fā)于鼻兩側(cè)、鼻唇溝、內(nèi)外毗等處,可以引起局部的外貌損害;各地的流行病學(xué)調(diào)查均提示鼻及鼻周是發(fā)病率最高的部位[7]。近年發(fā)現(xiàn),軀干及肢體的發(fā)病率開始上升。1.2　臨床病理學(xué)特征　BCC在真皮內(nèi)有邊界明顯的瘤細(xì)胞群;細(xì)胞間無(wú)間橋,界限不清,胞質(zhì)少;胞核較大,呈圓形、卵圓形或長(zhǎng)梭形,嗜

5、堿性,染色較深可有核仁,大小形狀及著色程度一致。瘤細(xì)胞群周圍結(jié)締組織增生,最外層細(xì)胞高柱狀呈柵欄狀排列。BCC間質(zhì)含有黏蛋白,在制作切片時(shí)間質(zhì)收縮,使間質(zhì)與腫瘤團(tuán)塊邊緣呈裂隙狀分離,稱之為收縮間隙。瘤塊周圍基質(zhì)內(nèi)常見淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)。BCC在病理組織學(xué)上具有多種分型以及向多個(gè)方向分化的特點(diǎn),一般可分為分化型與未分化型兩大類。未分化型可表現(xiàn)為實(shí)性型、色素型、纖維化型或硬斑狀、淺表型。實(shí)性型可見多少不一、形態(tài)不同的癌腫團(tuán)塊埋在真皮內(nèi);色素型瘤細(xì)胞間有較多黑色素;纖維化型或硬斑狀型具有顯著的結(jié)締組織增生,結(jié)締組織成條束地包繞瘤細(xì)胞群;淺表型在表皮下有較多短小的花蕾狀瘤細(xì)胞團(tuán)。分化型可出

6、現(xiàn)向毛發(fā)結(jié)構(gòu)分化的角化型BCC,向皮脂腺分化的囊腫型BCC,向大汗腺分化的腺樣BCC等。病理診斷時(shí)要注意與低分化鱗癌、惡性黑色素瘤、硬癌、毛發(fā)上皮瘤、汗腺瘤等相鑒別。1.3　臨床治療　BCC的臨床治療分為兩大類:手術(shù)和非手術(shù)療法。1.3.1　手術(shù)療法　早期手術(shù)徹底切除是治療BCC的首選方案。應(yīng)用Mohs顯微外科手術(shù)可以達(dá)到高治愈率的同時(shí)最大限度地保護(hù)了正常組織,且腫瘤切除與組織修補(bǔ)可以同一天進(jìn)行,對(duì)于原發(fā)腫瘤的治愈率可達(dá)99%,對(duì)于復(fù)發(fā)腫瘤的治愈率也在95%以上[8]。其他手術(shù)治療包括外科刮除術(shù)、電干燥療法及冷凍術(shù)、二氧化碳激光治療等。1.3.2　非手術(shù)療法　放射治療一般用于老年患者

7、,病損較大而不適宜接受手術(shù)治療時(shí),5年治愈率約為90%。光動(dòng)力療法對(duì)淺表BCC的治愈率可達(dá)87%以上,并且可以反復(fù)治療,屬于無(wú)創(chuàng)治療,特別適合年老體弱以及一些特殊解剖部位的治療[9]。藥物治療局部應(yīng)用5%咪喹莫特霜,可根除表淺的BCC;注射重組的a-2b干擾素也能達(dá)到同樣的效果。其他非手術(shù)治療包還括局部5-氟尿嘧啶治療、化療、姑息療法及維生素A治療等。1.4　預(yù)防　避免紫外線照射是主要的預(yù)防措施,特別是兒童和青少年。防護(hù)性著裝包括寬沿帽、長(zhǎng)袖衫、褲子、太陽(yáng)