蟾毒靈的大鼠在體腸吸收機制研究

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1、蟾毒靈的大鼠在體腸吸收機制研究作者：劉穎馮年平許潔巫珊張欣【摘要】　　目的研究蟾毒靈的大鼠在體腸吸收機制。方法采用大鼠在體腸單向灌流吸收實驗模型，并應用重量法校正灌流液體積，考察吸收部位、藥物濃度、pH值及P-糖蛋白(P-gp)抑制劑對藥物吸收的影響。結果蟾毒靈的吸收速率常數(shù)（Ka）和表觀吸收系數(shù)（Papp）分別按照空腸、回腸、十二指腸、結腸的順序下降。2～20μg·ml-1的藥物濃度對Ka和Papp無顯著影響（P＞0.05）；灌流液pH值對藥物吸收有影響；含P-gp抑制劑組與不含P-gp抑制劑組相比，Ka和Papp無顯著性差異（P＞0.05）。結論蟾毒靈為全腸段吸收，吸

2、收機制為被動擴散，且P-gp對藥物的小腸吸收基本無影響?！娟P鍵詞】蟾毒靈；腸吸收；單向灌流　　Abstract：ObjectiveToevaluatebufalininsituintestinalabsorptionmechanism.MethodsTheratsingle-passintestinalperfusiontechniqueetrye.TheconcentrationofbufalininedbyHPLC.Theeffectsofabsorptionsite,drugconcentration,pHvalueandP-glycoprotEin(P-gp)in

3、hibitoronbufalinabsorption＞ileum＞duodenum＞colon.DrugconcentrationhadlittleeffectonKaandPapp(P＞0.05).pHvalueofthedrugsolutionaffecteddrugabsorption.Thereents.TheabsorptionofbufalinisapassivediffusionprocessandnotaffectedbyP-gp.　　KeyBufonis中的一種有效成分。蟾毒靈具有較強的抗腫瘤作用，作用機制涉及誘導細胞凋亡、分化、抑制腫瘤的血管生成等［1

4、～3］。近些年，有學者對蟾毒靈脂質體、透皮給藥制劑等方面進行研究報道［4，5］，但有關其在體腸吸收的研究未見報道。研究藥物體內吸收部位和機制是藥物制劑處方前研究的重要內容，為劑型的設計提供生物藥劑學依據。本實驗采用大鼠在體腸段原位單向灌流法考察蟾毒靈的吸收部位及探討吸收機制，為蟾毒靈的制劑研究提供理論依據?！　?器材　　1.1試藥蟾毒靈原料（江西本草天工科技有限公司）；蟾毒靈對照品（sigma公司）；鹽酸維拉帕米標準品（中國生物制品檢定所）?？瞻坠嗔饕海↘rebs-Ringer's營養(yǎng)液，自配，每1000ml含NaCl7.8g，KCl0.35g，NaHCO31.37g，N

5、aH2PO40.32g，MgCl20.02g，葡萄糖1.4g）；甲醇（色譜純，上海安譜科學儀器有限公司）；其余試劑均為分析純。　　1.2儀器HL-2B數(shù)顯恒流泵（上海滬西分析儀器廠）；紅外燈（上海安大照明電器有限公司）；Angilent1200series高效液相色譜儀；AgilentG1314A紫外檢測器；Agilent8453紫外-可見分光光度計；BP210S電子天平（德國Sartorius）；PHS-3S型pH計（上海精密科學儀器有限公司）；DKB-501A型超級恒溫水槽（上海精宏實驗設備有限公司）?！　?.3動物SD大鼠，清潔級，雄性（200±20）g，上海中醫(yī)藥

6、大學實驗動物中心提供，合格證號SCXK(滬)2003-0002?！　?方法與結果　　2.1HPLC分析方法的建立　　2.1.1色譜條件色譜柱為DiamonsilODSC18色譜柱（250mm×4.6mm,5μm,columnNo：99903）；流動相為甲醇∶水（70∶30）；流速1.0ml·min-1；柱溫30℃；檢測波長300nm；進樣量20μl?！　?.1.2方法學驗證用Krebs-Ringer's營養(yǎng)液分別配制蟾毒靈溶液、維拉帕米溶液。分別取上述兩種溶液及空白Krebs-Ringer's營養(yǎng)液進樣，在“2.1.1”項下色譜條件下測定，色譜圖如圖1～3所示?？瞻譑re

7、bs-Ringer's營養(yǎng)液及維拉帕米在此條件下對蟾毒靈的測定均無干擾。精密稱取蟾毒靈對照品適量,用空白Krebs-Ringer's營養(yǎng)液配制0.2，1.0，2.0，5.0，10.0，15.0，20.0μg·ml-1的蟾毒靈溶液，進樣，測定。以蟾毒靈峰面積（A）對濃度（C）作線性回歸，得蟾毒靈的標準曲線方程為：A=13.107C-0.4766，r=0.9995(n=3)。線性范圍0.2～20μg·ml-1。高、中、低3種濃度的回收率為98.2%～101.1%（n=5）,日內、日間精密度RSD均小于2%（n=5）?！　D1空白K