化療藥物毒副作用

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1、常用化學(xué)藥物及其毒副作用的防治腫瘤中心顧曉怡抗腫瘤藥物的分類及作用機(jī)理抗腫瘤藥物的分類按細(xì)胞周期分細(xì)胞周期特異性藥細(xì)胞周期非特異性藥按來(lái)源和藥理學(xué)分烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物堿類其它（鉑類、激素）對(duì)生物大分子的作用靶點(diǎn)分S期G2期M期G1期靜止期G0烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥博萊霉素長(zhǎng)春堿類細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物自然死亡細(xì)胞群化療藥物的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類類型作用對(duì)象作用特點(diǎn)代表藥物細(xì)胞周期非特異性藥物主要?dú)℅0期在內(nèi)的所有細(xì)胞殺傷作用快而強(qiáng)，療效與劑量有關(guān)，與用藥時(shí)間關(guān)系小，宜大劑量沖擊治療烷化

2、劑、抗腫瘤抗生素、鉑類、細(xì)胞周期特異性藥物對(duì)增殖期某一時(shí)相的腫瘤細(xì)胞有殺傷作用殺傷作用緩慢，療效與用藥時(shí)間關(guān)系大，宜選用最大耐受量緩慢靜脈滴注、肌注或口服G1期：L－門冬酰胺酶、糖皮質(zhì)激素S期：抗代謝藥為主G2期：博萊霉素、平陽(yáng)霉素M期：植物堿類為主細(xì)胞毒性藥物作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物：烷化劑、鉑類、絲裂霉素影響核酸合成的藥物：抗嘌呤、嘧啶合成藥，阿糖胞苷作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物：放線菌素D、蒽環(huán)類干擾微管蛋白質(zhì)合成藥：長(zhǎng)春堿、紫杉類、鬼臼堿TOPO異構(gòu)酶抑制劑：VP16、HCPT、CPT-11激素類藥抗雌激素類藥：三苯

3、氧胺、法樂通孕激素類藥：甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類藥：氟它胺LH-RH激動(dòng)劑/拮抗劑：諾雷德、依那通生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素、白介素、腫瘤壞死因子、胸腺肽單克隆抗體類美羅華、赫賽汀其它抗新生血管生成劑酪氨酸酶抑制劑：吉非替尼、格列衛(wèi)細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑：維甲酸細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑抗腫瘤化療藥物的分類嘌呤核苷酸嘧啶6－巰基嘌呤硫鳥嘌呤脫氧核苷酸DNARNA（tRNA、mRNA、核蛋白體）蛋白質(zhì)微管酶類抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉(zhuǎn)變氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博萊霉素?fù)p傷DNA阻礙修復(fù)烷

4、化劑、順鉑、絲裂霉素與DNA交叉聯(lián)接三尖杉酯堿抑制蛋白質(zhì)合成L－門冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ放線菌素D抑制RNA合成嵌入DNA長(zhǎng)春堿類促使微管解聚紫杉類促使微管聚合羥基脲、脫氧胞苷抑制核苷酸還原酶作用機(jī)理●所選擇藥物應(yīng)是在單一用藥時(shí)有肯定較高療效者，通常有效率在20％以上；●選擇作用于細(xì)胞周期中不同時(shí)相或影響不同代謝環(huán)節(jié)的藥物；●藥物作用機(jī)理盡量不同，藥物間不能有交叉耐藥現(xiàn)象；●各藥物的毒性不相重疊或不在同一時(shí)間出現(xiàn)；●給藥順序應(yīng)符合細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的原理，以達(dá)到殺滅更多腫瘤細(xì)胞。聯(lián)合化療的藥

5、物組合原則化學(xué)的毒副作用及其防治化療藥物的作用化療藥物在殺滅腫瘤的同時(shí)，對(duì)增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。據(jù)美國(guó)的統(tǒng)計(jì)，因化療副反應(yīng)及并發(fā)癥引起的死亡率為3%～10%?；熕幎拘苑磻?yīng)WHO分級(jí)WHO(1979年)推薦的化療藥物副反應(yīng)的分度為0級(jí)、Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)一、造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)血液學(xué)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血紅蛋白(g/L)>11095～10980～9465～79<65白細(xì)胞(×109/L)>4.03～3.92.0～2.91.0～1.9<1.0粒細(xì)胞(×109/L)>2

6、.01.5～1.91.0～1.40.5～0.9<0.5血小板(×109/L)>10075～9950～7425～49<25出血無(wú)瘀點(diǎn)輕度出血嚴(yán)重失血出血致衰弱二、胃腸道毒性反應(yīng)胃腸道0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度膽紅素<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×NSGOT/SGPT<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N堿性磷酸酶<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N口腔無(wú)紅斑、疼痛紅斑、潰瘍、可進(jìn)

7、食潰瘍，只進(jìn)流食不能進(jìn)食惡心、嘔吐無(wú)惡心暫時(shí)性嘔吐嘔吐，需治療難控制的嘔吐腹瀉無(wú)短暫性(<2天)能耐受(>2天)不能耐受，需治療血性腹瀉三、泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)腎、膀胱0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度尿素氮<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N肌酐<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N蛋白尿無(wú)+，<0.3g/100ml++～+++，0.3～1g?/100ml++++??>1g/100ml腎病綜合征血尿無(wú)鏡下血尿嚴(yán)重血尿嚴(yán)重血尿伴血塊泌尿道梗

8、阻四、呼吸系統(tǒng)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度肺無(wú)癥狀輕微活動(dòng)后呼吸困難休息時(shí)呼吸困難需完全臥床五、發(fā)熱（藥物所致）0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度發(fā)熱無(wú)低于38℃38～40℃>40℃發(fā)熱伴低血壓六、過敏0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度過敏無(wú)水腫支氣管痙攣，無(wú)需注射治療支氣管痙攣，需注射治療過敏反應(yīng)七、皮膚0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度皮膚無(wú)紅斑干性脫皮，水皰，瘙癢濕性脫皮、