表沒食子兒茶素沒食子酸酯(egcg)抗腫瘤研究進(jìn)展

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1、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)抗腫瘤研究進(jìn)展【摘要】　　表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）是綠茶中主要活性成分之一，具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的活性。文章從EGCG在生物體內(nèi)的分布及其代謝特點(diǎn)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期阻滯以及調(diào)控癌基因、抑癌基因表達(dá)等分子機(jī)制方面綜述近年來國內(nèi)外對(duì)EGCG抗腫瘤研究的新進(jìn)展?！娟P(guān)鍵詞】表沒食子兒茶素沒食子酸酯　腫瘤　分子機(jī)制　進(jìn)展　　茶是一種由山茶科植物葉片制成的飲料，每年生產(chǎn)和消費(fèi)的茶葉超過30億千克，其中78％為紅茶，20％為綠茶，2％為烏龍茶[1]。它們是由不同的生產(chǎn)流程制造的。其中，

2、綠茶在亞洲地區(qū)深受人們青睞。近年來，國內(nèi)外眾多研究者對(duì)綠茶中的提取物進(jìn)行了大量的研究，流行病學(xué)調(diào)查[2~4]，動(dòng)物試驗(yàn)[5,6]，細(xì)胞培養(yǎng)[7~10]等研究均提示綠茶對(duì)人體大多數(shù)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有抑制作用。綠茶干重的30％~42％是兒茶素（catechins）包括表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG），表沒食子兒茶素(EGC)，表兒茶素沒食子酸酯（ECG），表兒茶素（EC）[11]。其中，表沒食子兒茶素沒食子酸酯（epigallocatechingallate,EGCG）的抗癌作用尤為顯著。本文圍繞EGCG抗腫瘤機(jī)制的研究進(jìn)

3、展作一綜述。1EGCG在體內(nèi)的分布及生物利用度MasamiSuganuma等利用放射標(biāo)記的（[3H]EGCG）對(duì)CD-1鼠進(jìn)行研究，證實(shí)EGCG可在鼠體內(nèi)廣泛分布[12]。利用[3H]EGCG直接灌胃，在鼠的消化道、不同的器官、血液、糞及尿液中均檢測到了放射線的存在。他們證實(shí)如同先前報(bào)道的EGCG的靶器官(消化道、肝、肺、前列腺、乳腺、皮膚)一樣，EGCG同樣存在于腦、腎、子宮、卵巢及睪丸中。同時(shí)發(fā)現(xiàn)6h后再次給予相同劑量的EGCG可以顯著提高EGCG在體內(nèi)的濃度，是只給一次的4~6倍。另有研究者對(duì)老鼠按體重500mg/kg

4、給予口服EGCG，60min后利用化學(xué)發(fā)光—高效液相色譜法(CL-HPLC)檢測，EGCG在血漿中濃度為12.3nmol/ml，肝臟中為48.4nmol/g，腦中為0.5nmol/g，小腸黏膜565nmol/g，結(jié)腸黏膜68.6nmol/g。組織中EGCG的含量約為攝入量的0.0003%~0.45％[13]。UUllmann等對(duì)60例健康志愿者進(jìn)行了EGCG的耐受性、血藥濃度及安全性研究[14]。他們設(shè)計(jì)了一個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的實(shí)驗(yàn)。每組10人，其中兩人給予安慰劑，另8人分別給予50mg、100mg、200mg、400

5、mg、800mg、1600mg純度為94％的EGCG。研究表明：一次口服EGCG1600mg對(duì)人體不會(huì)造成傷害，可以耐受。服用EGCG后，在人體內(nèi)血藥濃度隨時(shí)間有一個(gè)快速吸收峰，隨后是降低和消散期?？侲GCG的平均AUC（areaundertheconcentration-timecurvefrom0htoinfinity）從442ng/（h·ml）到10368ng/（h·ml）；Cmax(themaximamplasmaconcentration)值從130ng/ml到3392ng/ml，1.3h到2.2h達(dá)到血漿最大濃度

6、值Cmax；半衰期t1/2在1.9h到4.6h之間。對(duì)健康個(gè)體進(jìn)行長期口服大量EGCG的試驗(yàn)研究，受試者每日口服EGCG800mg一次，或分兩次口服，同時(shí)設(shè)立安慰劑對(duì)照組，4周后觀察其不適反應(yīng)，檢測血樣。4周后，受試者所述不適(胃部不適、惡心、腹痛、頭痛等)與安慰劑對(duì)照組差異無顯著性。研究還發(fā)現(xiàn)，800mg組血漿AUC值增加了60％。表明健康個(gè)體每日飲用綠茶8~16杯（其中EGCG含量約為800mg）是安全的，且大量飲茶能顯著提高EGCG在人體血漿中的濃度。眾多研究均證實(shí)，EGCG能被人體吸收，并且在體內(nèi)大多數(shù)器官中存在，加

7、大劑量能顯著提高其在體內(nèi)的濃度。2EGCG抗腫瘤的機(jī)制2.1誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡是在特定時(shí)空中發(fā)生的受機(jī)體嚴(yán)格調(diào)控的程序化細(xì)胞死亡過程。細(xì)胞凋亡最早由Kerr，CF-7，EGCG可誘導(dǎo)其G1期阻滯。在這一過程中，CyclinD與CyclinE的表達(dá)下調(diào)而Rb由低磷酸化狀態(tài)轉(zhuǎn)為高磷酸化狀態(tài)，同時(shí)使Cdk2和Cdk4呈劑量依賴關(guān)系性抑制。能抑制Cdk的p21蛋白及與此相關(guān)的p53蛋白表達(dá)的上調(diào)[20]。相似的周期阻滯作用也可發(fā)生在人結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞[7]，人表皮癌A431細(xì)胞[8]，人前列腺癌LNCaP、DU145細(xì)胞[9

8、]，以及人宮頸癌CaSki細(xì)胞[10]。2.3對(duì)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路的影響信號(hào)傳導(dǎo)是細(xì)胞外因子通過受體（膜受體或核受體）結(jié)合，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列的生物化學(xué)反應(yīng)直至細(xì)胞生理所需基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)開始的過程。信號(hào)傳導(dǎo)的經(jīng)典途徑為細(xì)胞外因子、受體、連接蛋白、G蛋白、第二受體、胞內(nèi)激酶、核受體。在腫瘤細(xì)胞中