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《新生兒缺氧缺血性腦損傷的防治進(jìn)展論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、新生兒缺氧缺血性腦損傷的防治進(jìn)展論文缺氧缺血性腦損傷（hypoxic-ischemicbraindamage，HIBD）是威脅新生兒生命及導(dǎo)致神經(jīng)后遺癥的嚴(yán)重疾病，目前臨床采用的防治措施療效并不理想，故深入了解HIBD發(fā)病機(jī)理并尋求更有效的防治方法，受到了圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)及神經(jīng)科學(xué)工作者的廣泛關(guān)注。一、HIBD的發(fā)病機(jī)理（一）酸中毒及高能磷酸耗竭缺氧缺血后大腦氧氣迅速耗竭使線粒體呼吸和氧化磷酸化功能障礙，細(xì)胞依賴葡萄糖無氧酵解產(chǎn)生有限的三磷酸腺苷(ATP)，同時導(dǎo)致大量乳酸堆積。細(xì)胞內(nèi)ATP不足及PH降低使ATP酶依賴的各種離子泵功能喪失，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外離子平衡障
2、礙及細(xì)胞水腫.freelg/kg），而對照組僅在發(fā)生抽搐后給苯巴比妥20mg/kg，3年后隨訪表明研究組神經(jīng)發(fā)育正常的比例明顯高于對照組。大劑量苯巴比妥治療期間未見心率、呼吸、血壓以及血氣方面的不良反應(yīng)，提示臨床應(yīng)用是安全的。但也有治療無效的報道。（二）興奮性氨基酸毒性防治1.興奮性氨基酸受體拮抗劑：動物實驗表明，NMDA受體拮抗劑如MK801具有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用，即使在窒息后使用仍然有效。但該類藥物副作用較大，難以作臨床研究或應(yīng)用。鎂離子可在鈣通道內(nèi)阻滯鈣離子內(nèi)流，因而起谷氨酸受體拮抗作用。動物實驗表明硫酸鎂能減輕新生大鼠缺氧缺血性腦損傷；Nelso
3、n等［7］的回顧性臨床研究也顯示，母親產(chǎn)前使用硫酸鎂的早產(chǎn)兒發(fā)生腦癱機(jī)率降低，推測硫酸鎂對新生兒可能具有神經(jīng)保護(hù)作用。雖然其療效尚未經(jīng)臨床充分肯定，動物實驗結(jié)論也非完全一致，但由于硫酸鎂在圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)中有長達(dá)60余年的應(yīng)用歷史，藥物安全性較高，其潛在的神經(jīng)保護(hù)作用值得臨床深入研究。2.NMDA-R1受體基因的反義寡核苷酸：大鼠原代神經(jīng)元培養(yǎng)實驗表明，在培養(yǎng)液中加入NMDA-R1受體基因的反義寡核苷酸可使神經(jīng)元抗谷氨酸毒性及抗缺氧能力提高；體內(nèi)實驗亦顯示其能減少缺血性腦梗塞面積［8］，目前僅限于實驗研究。3.興奮性氨基酸釋放抑制劑：Gilland等［9］采用圍
4、產(chǎn)期缺氧缺血模型，發(fā)現(xiàn)經(jīng)腹膜腔注射谷氨酸釋放抑制劑5-(2,3,5-三氯苯)-2,4-二氨嘧啶（B130mg/kg，然后再予30mg*kg-1*d共維持60h，通過實時光譜分析及連續(xù)阻抗測定法記錄皮質(zhì)電活動及細(xì)胞毒性水腫的全過程，并于72h后作組織學(xué)分析，評價神經(jīng)元死亡程度和分布。結(jié)果顯示神經(jīng)節(jié)苷脂GM1可促進(jìn)原發(fā)性腦水腫的恢復(fù)，明顯減輕紋狀體、海馬和皮質(zhì)等組織損傷。缺血后72h，治療組皮質(zhì)電活動恢復(fù)正常，而對照組仍處于抑制狀態(tài)。表明一過性缺氧缺血后立即給神經(jīng)節(jié)苷脂治療可穩(wěn)定膜功能并明顯減輕神經(jīng)元損害，對預(yù)防圍產(chǎn)期缺氧缺血性腦損傷具有一定的防治價值。（六
5、）選擇性腦部降溫對新生動物缺氧缺血模型的研究顯示，再氧合/再灌注期間將腦溫降低2～6℃并持續(xù)3～72h能減輕腦損傷25%～81%；相反，暴露于中性環(huán)境溫度可加劇損傷。低溫的保護(hù)原理尚不清楚，可能機(jī)理包括降低氧及能量消耗、減少細(xì)胞外興奮性氨基酸、減少一氧化氮合成等。雖然對低溫是真正阻止細(xì)胞死亡還是僅僅推遲細(xì)胞死亡尚有爭論，但“機(jī)會之窗”的延長，將有利于對神經(jīng)組織的挽救。由于低體溫對新生兒有嚴(yán)重的不利影響，臨床上一直未予采用。最近Alistair等［13］采用含10℃循環(huán)液體的特制冷帽對新生兒作腦部降溫，同時輻射加溫軀體使體溫維持于35.5～36.5℃，與1
6、0例常規(guī)處理的對照組比較，未見低溫不良反應(yīng)，并初步顯示具有一定療效，說明選擇性腦部降溫是簡便、經(jīng)濟(jì)而且安全可行的方法，值得臨床深入研究。（七）NO毒性防治體內(nèi)外實驗表明，NO合酶抑制劑能減少或消除皮質(zhì)神經(jīng)元一氧化氮的產(chǎn)生，可預(yù)防神經(jīng)元死亡。如Hamada等采用7d齡新生大鼠HIBD模型，在缺氧前1.5h腹腔內(nèi)注射一氧化氮合酶抑制劑NG-硝基-L-精氨酸2mg/kg，72h后處死動物并作組織學(xué)檢查，與注射生理鹽水組比較，大腦半球梗塞容量減少77%，紋狀體梗塞容量減少87%，并可預(yù)防海馬損傷。但在缺氧缺血后立即給藥則未能起預(yù)防作用［14］。（八）炎性細(xì)胞因子
7、抑制劑近來有實驗顯示使用某些炎癥細(xì)胞因子抑制劑可產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用。如使用IL-1受體拮抗劑可使腦損傷程度明顯減輕，使用特異性PAF受體拮抗劑銀杏苦內(nèi)脂B（BN52021，是銀杏提取液成分之一），也可減輕新生大鼠HIBD，即使在缺氧缺血后2h內(nèi)使用仍然有效［15］。（九）各類生長因子的應(yīng)用多種生長因子為腦發(fā)育所必需并在HIBD中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,如神經(jīng)生長因子（NGF)、胰島素樣生長因子（IGF）、腦衍化神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)營養(yǎng)素5（NT-5）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）以及表皮生長因子（EGF）等均具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用。色素上皮衍化因
8、子（pigmentepithelium-derivedfactor，PEDF）是
