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1、阿托伐他汀對ACS患者血管內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響論文【關(guān)鍵詞】非對稱性二甲基精氨酸阿托伐他汀急性冠脈綜合征急性冠脈綜合征(ACS)是由于冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定的動脈粥樣斑塊破裂，造成急性血栓形成所致的心臟急性缺血綜合征，包括不穩(wěn)定型心絞痛、急性非ST段抬高型心肌梗死、急性ST段抬高型心肌梗死和心臟缺血性猝死。研究表明，ACS中60%～70%的患者僅有輕度或中度冠脈狹窄，而內(nèi)皮功能失調(diào)、局部炎癥活躍乃至富含脂質(zhì)的粥樣斑塊破裂，導(dǎo)致冠脈內(nèi)血栓形成，是引起ACS的病理機制。所以，內(nèi)皮功能失調(diào)不僅是動脈粥樣硬化的早期標(biāo)志
2、.freelmetricdimethylarginine,ADMA)作為內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的調(diào)節(jié)劑，可能是血管內(nèi)皮功能不全的危險因子和心血管事件的預(yù)測因子。在高脂血癥、冠心病、高血壓、心力衰竭、糖尿病等伴有血管內(nèi)皮功能障礙的患者中，血漿ADMA水平都有顯著升高。Boger等［１］學(xué)者提出：隨著人們對ADMA在心血管疾病中的重要地位的深入研究，ADMA有望成為藥物防治心血管疾病的靶點。ADMA是在蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶(protein-argininemethyltransferases,PRMT)的作用下，
3、利用S-腺苷甲硫氨酸為甲基供體甲基化含精氨酸殘基的蛋白質(zhì)，而后經(jīng)蛋白質(zhì)水解釋放出來。人內(nèi)皮細(xì)胞能夠生成ADMA，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的ADMA可以呈濃度依賴性地抑制鄰近細(xì)胞一氧化氮的合成。到目前為止,還沒有發(fā)現(xiàn)ADMA能從游離的左旋精氨酸直接轉(zhuǎn)化而來。低密度脂蛋白和氧化型低密度脂蛋白均能增加人內(nèi)皮細(xì)胞ADMA的生成,部分原因可能是上調(diào)了PRMT基因的表達(dá)。ADMA主要是通過二甲基精氨酸二甲氨水解酶(dimethylargininedimethylaminohydrolase,DDAH)代謝降解。ADMA在DDAH的作
4、用下分解為瓜氨酸和二甲胺。研究顯示90%ADMA從該途徑代謝。2ADMA與動脈粥樣硬化危險因素隨著危險因素的增加和動脈粥樣硬化的形成，血漿ADMA水平逐漸升高。健康人血漿ADMA水平大約是(1.0±0.1)μmol/L。高膽固醇血癥或動脈粥樣硬化患者的血漿ADMA水平顯著增高。在沒有臨床癥狀的高膽固醇血癥年輕患者，血漿ADMA水平升高到(2.2±0.2)μmol/L［２］。在患有外周動脈血管病和動脈粥樣硬化的老年患者，血漿ADMA水平在2.5μmol/L～3.5μmol/L范圍，與血管疾病的嚴(yán)重程度相一致。研
5、究發(fā)現(xiàn)：高膽固醇血癥患者血漿左旋精氨酸/ADMA比值與一氧化氮依賴性血管舒張功能呈正相關(guān)，是內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的決定因素。高膽固醇血癥可導(dǎo)致DDAH活性降低，繼而ADMA積聚增加，導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管舒張功能失調(diào)。Miyazaki等［３］觀察了116例無冠脈或外周動脈疾病表現(xiàn)的志愿者的血漿二甲基精氨酸水平,發(fā)現(xiàn)血漿ADMA水平與年齡、平均動脈壓及葡萄糖耐量呈正相關(guān),采用逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)ADMA水平與頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度密切相關(guān)。CARDIAC［４］及其它相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)：冠心病人群中血漿ADMA水平明顯高于正常
6、人，且把ADMA作為冠心病的風(fēng)險因子，其預(yù)測價值高于其它風(fēng)險因子，因此，ADMA被認(rèn)為是冠心病的一項獨立的風(fēng)險預(yù)測因子。3ADMA與急性冠脈綜合征的炎癥反應(yīng)C-反應(yīng)蛋白是一種急性時相反應(yīng)蛋白，是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物。急性冠脈綜合征發(fā)病早期C-反應(yīng)蛋白水平的增高不僅反映心肌損傷壞死和缺血-再灌注損傷程度,而且也反映過度的炎癥反應(yīng),其增高程度與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。韓國的一項評估ADMA與C-反應(yīng)蛋白同時作為急性冠脈綜合征風(fēng)險預(yù)測因子的研究發(fā)現(xiàn)：急性冠脈綜合征患者經(jīng)過2周短期藥物治療后，血漿ADMA水平明顯下降。后者與C
7、-反應(yīng)蛋白水平呈正相關(guān)，與高密度脂蛋白-膽固醇水平呈負(fù)相關(guān)。意大利的一項對終末期腎衰患者的動脈硬化研究中發(fā)現(xiàn)：C-反應(yīng)蛋白與ADMA在動脈硬化的發(fā)生和進展中有顯著相關(guān)性，并且可以共同促進動脈硬化的發(fā)生和進展。目前在國內(nèi)尚未有關(guān)于急性冠脈綜合征與ADMA、C-反應(yīng)蛋白的相關(guān)報道。最近研究發(fā)現(xiàn)炎癥細(xì)胞因子白介素-1β呈劑量依賴性上調(diào)培養(yǎng)的鼠血管平滑肌細(xì)胞表達(dá)DDAH,降低ADMA水平,增加一氧化氮生成,這提示ADMA通過DDAH-ADMA途徑參與了炎癥介導(dǎo)的一氧化氮生成的調(diào)節(jié)。因此，ADMA可能也同樣參與了急性冠
8、脈綜合征的炎癥介導(dǎo)反應(yīng)。Valkonen等［５］亦證實了ADMA水平的升高與心血管疾病發(fā)生的關(guān)系，進一步支持：ADMA是內(nèi)皮功能不全的預(yù)測因子，是心血管疾病的危險因子。4他汀類藥物急性冠脈綜合征患者血脂、血管內(nèi)皮功能和炎癥因子的影響對于急性冠脈綜合征等高?；颊?.freelRNA的半衰期自13h延長到38h，1μmol他汀類藥物處理后48h即可出現(xiàn)明顯效果。大量證據(jù)顯示：辛伐他汀在培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞中可
