他莫西芬對大鼠子宮內(nèi)膜增殖和凋亡的影響

《他莫西芬對大鼠子宮內(nèi)膜增殖和凋亡的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、他莫西芬對大鼠子宮內(nèi)膜增殖和凋亡的影響【摘要】目的通過他莫西芬（tamoxifen,TAM）對大鼠子宮內(nèi)膜增殖細胞核抗原（PA）和凋亡的影響，探討他莫西芬導(dǎo)致子宮內(nèi)膜病變的可能機制。方法40只成年雌性SD大鼠隨機分為四組：假手術(shù)組（SHAM組）、假手術(shù)+TAM組(SHAM+TAM組)、去勢手術(shù)組（OVX組）、去勢手術(shù)+TAM組（OVX+TAM組），每組10只，用藥28天后，處死大鼠取子宮進行形態(tài)學(xué)檢查，PA抗原免疫組化分析及TUNEL凋亡檢測。結(jié)果他莫西芬可以使去勢大鼠子宮濕重增加，上皮增厚，基質(zhì)增加，可以降低未去勢大鼠子宮濕重；S

2、HAM+TAM組PA陽性細胞數(shù)少于SHAM組。TUNEL凋亡檢測陽性細胞給藥組明顯少于未給藥組（P<0.05）。結(jié)論雌激素水平會影響他莫西芬對子宮內(nèi)膜的作用，他莫西芬導(dǎo)致子宮內(nèi)膜病變的基礎(chǔ)可能并不是促進細胞的增殖而是通過其他途徑抑制細胞凋亡引起的?！娟P(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜；他莫西芬；增殖；凋亡EffectsoftamoxifenonendometriumproliferationandapoptosisofratZHANGMEi，YUANBen-li.InstituteofPharmacologyandToxicology,Acad

3、emyofMilitaryMedicalSciencesG,BEIjing100850,China【Abstract】ObjectiveToinvestigatethepossibleroleofPAandapoptosisinvolvedintamoxifen-inducedendometriumpathogenesis.MethodsFortyfemaleSDratslyassignedintofourgroups:shamoperatedgroup(SHAM),shamoperatedplustamoxifen(SHAM+TA

4、M),bilaterallyovariectomizedgroup(OVX)andovariectomplustamoxifengroup(OVX+TAM).Allanimalsoxifenorsolventcontrolfor28days.Thenanimalsovedforhistologicalexamination,immunohistochemicaldetectionforPAandapoptosiscells.ResultsAftertamoxifenadministration,theuterusizedratber

5、significantlydecreasedaftertreatedoxifen.ConclusionEstrogenlevelcouldinfluencetheeffectoftomaxifenonendometrium.Inhibitionofapoptosisbutnotinductionofendometriumproliferationisprobablyinvolvedintheeffectoftamoxifenonendometrium.【Keyetria;tamoxifen;proliferation;apoptos

6、is他莫西芬（tamoxifen,TAM）是第一代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM),在乳腺癌綜合治療中具有重要地位，是目前臨床上應(yīng)用最廣泛、最有效的內(nèi)分泌治療藥物，也是乳腺癌術(shù)后輔助治療的常用藥物，近來還用于預(yù)防高危人群乳腺癌的發(fā)生。自Killachey［1］等首次報告TAM治療的乳腺癌病人發(fā)生子宮內(nèi)膜癌以來，陸續(xù)有他莫西芬增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率的報道。1996年IARC(組(打開腹腔找到雙側(cè)卵巢不切除)，SHAM+TAM組(假手術(shù)后給予TAM)，OVX組（行雙側(cè)卵巢切除），OVX+TAM組（雙側(cè)卵巢切除后給與TAM）；每組10只。

7、1.2實驗方法1.2.1實驗用藥及設(shè)計他莫西芬（上海醫(yī)藥有限公司華聯(lián)制藥廠），用蒸餾水配制成5mg/ml的混懸液。實驗動物切除卵巢2周后開始給藥，每天灌胃，藥量為50mg/（kg·d）,共28天。SHAM組、OVX組給予等量蒸餾水。實驗結(jié)束24h后處死動物，取子宮稱濕重，中性緩沖液配制的10%福爾馬林固定。1.2.2取材制片染色1.2.2.1固定液固定24h后，雙側(cè)子宮體部取材，石蠟包埋，制成3μm的組織切片，分別進行HE、PA免疫組化及原位細胞凋亡檢測。1.2.2.2PA免疫組化染色采用PV二步檢測法。步驟如下：3μm厚石蠟切片，

8、切片被覆有APES，常規(guī)脫蠟，梯度酒精脫水，然后浸入3％H2O2去離子水孵育10min，放入枸櫞酸緩沖液中微波中檔修復(fù)10min，冷卻至室溫，5％BSA室溫封閉30min。多克隆兔抗PA抗原（原液1：1000稀釋，santacruze