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《他莫西芬對大鼠子宮內(nèi)膜增殖和凋亡的影響論文》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、他莫西芬對大鼠子宮內(nèi)膜增殖和凋亡的影響論文【摘要】目的通過他莫西芬（tamoxifen,TAM）對大鼠子宮內(nèi)膜增殖細(xì)胞核抗原（PA）和凋亡的影響，探討他莫西芬導(dǎo)致子宮內(nèi)膜病變的可能機(jī)制。方法40只成年雌性SD大鼠隨機(jī)分為四組：假手術(shù)組（SHAM組）、假手術(shù)+TAM組(SHAM+TAM組)、去勢手術(shù)組（OVX組）、去勢手術(shù)+TAM組（OVX+TAM組），每組10只，用藥28天后，處死大鼠取子宮進(jìn)行形態(tài)學(xué)檢查，PA抗原免疫組化分析及TUNEL凋亡檢測。結(jié)果他莫西芬可以使去勢大鼠子宮濕重增加，上皮增厚，基質(zhì)增加.freeloxifenonendometriumpr
2、oliferationandapoptosisofratZHANGMei，YUANBen-li.InstituteofPharmacologyandToxicology,AcademyofMilitaryMedicalSciencesG,Beijing100850,China【Abstract】ObjectiveToinvestigatethepossibleroleofPAandapoptosisinvolvedintamoxifen-inducedendometriumpathogenesis.MethodsFortyfemaleSDratslyassi
3、gnedintofourgroups:shamoperatedgroup(SHAM),shamoperatedplustamoxifen(SHAM+TAM),bilaterallyovariectomizedgroup(OVX)andovariectomplustamoxifengroup(OVX+TAM).Allanimalsoxifenorsolventcontrolfor28days.Thenanimalsovedforhistologicalexamination,immunohistochemicaldetectionforPAandapoptos
4、iscells.ResultsAftertamoxifenadministration,theuterusizedratbersignificantlydecreasedaftertreatedoxifen.ConclusionEstrogenlevelcouldinfluencetheeffectoftomaxifenonendometrium.Inhibitionofapoptosisbutnotinductionofendometriumproliferationisprobablyinvolvedintheeffectoftamoxifenonend
5、ometrium.【Keyetria;tamoxifen;proliferation;apoptosis他莫西芬（tamoxifen,TAM）是第一代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM),在乳腺癌綜合治療中具有重要地位，是目前臨床上應(yīng)用最廣泛、最有效的內(nèi)分泌治療藥物，也是乳腺癌術(shù)后輔助治療的常用藥物，近來還用于預(yù)防高危人群乳腺癌的發(fā)生。自Killachey［1］等首次報(bào)告TAM治療的乳腺癌病人發(fā)生子宮內(nèi)膜癌以來，陸續(xù)有他莫西芬增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率的報(bào)道。1996年IARC(組(打開腹腔找到雙側(cè)卵巢不切除)，SHAM+TAM組(假手術(shù)后給予TAM)，OVX組（行
6、雙側(cè)卵巢切除），OVX+TAM組（雙側(cè)卵巢切除后給與TAM）；每組10只。1.2實(shí)驗(yàn)方法1.2.1實(shí)驗(yàn)用藥及設(shè)計(jì)他莫西芬（上海醫(yī)藥有限公司華聯(lián)制藥廠），用蒸餾水配制成5mg/ml的混懸液。實(shí)驗(yàn)動物切除卵巢2周后開始給藥，每天灌胃，藥量為50mg/（kg·d）,.freel的組織切片，分別進(jìn)行HE、PA免疫組化及原位細(xì)胞凋亡檢測。1.2.2.2PA免疫組化染色采用PV二步檢測法。步驟如下：3μm厚石蠟切片，切片被覆有APES，常規(guī)脫蠟，梯度酒精脫水，然后浸入3％H2O2去離子水孵育10min，放入枸櫞酸緩沖液中微波中檔修復(fù)10min，冷卻至室溫，5％BSA室溫
7、封閉30min。多克隆兔抗PA抗原（原液1：1000稀釋，santacruze公司）4℃過夜。滴加羊抗兔IgG抗體-HRP多聚體，37℃孵育30min。每步孵育后，均以PBS緩沖液清洗3次，每次2min。DAB顯色。選一張切片用PBS代替一抗，作為陰性對照。以細(xì)胞核棕黃色為陽性。1.2.2.3原位細(xì)胞凋亡檢測采用TUNEL檢測法。TUNEL檢測試劑盒購于RD公司。實(shí)驗(yàn)步驟按說明書操作，DAB顯色，細(xì)胞核棕黃色為凋亡細(xì)胞。1.3觀察方法1.3.1PA采用OLYMPUS顯微鏡BX50-32H01型在高倍鏡（400倍）下觀察所有內(nèi)膜細(xì)胞，陽性細(xì)胞換算成百分率，所有
8、計(jì)數(shù)由專人操作。細(xì)胞增殖率=陽性細(xì)胞數(shù)/總細(xì)胞數(shù)×1
