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1、損毀帕金森病大鼠腹側(cè)蒼白球?qū)y狀體內(nèi)谷氨酸含量的影響作者：曾水林，李濤，楊鵬，康學(xué)軍，蕭靜，黃曉，劉俊華【關(guān)鍵詞】帕金森病Contentchangesofglutamicacidinstriatuminducedbylesionofventralpalliduminratsicacid(Glu)inthestriatumafterlesionofventralpallidum(VP)inParkinsonsdisease(PD)rats.METHODS:ThemodelofPDadebyinjecting6hydroxyd
2、opamine(6OHDA)intotheleftsubstantianigraparspacta(SNc)andventraltegmentalarea(VTA)oftherats.AfterdamagingVPofthePDrats,byhighpressureliquidchromatography(HPLC)arkedly,andthecontentofGluinstriatum(μg/g)(3.0±0.4)al(2.2±0.7),model(1.3±0.2)andshamgroups(1.4±0.4)（P<
3、0.05）.Itreachedthepeakat2ndaybebeneficialforthetreatmentofPD. 【Key;glutamicacid;rats 【摘要】目的：觀察腹側(cè)蒼白球(VP)損毀后帕金森病(PD)大鼠紋狀體內(nèi)谷氨酸(Glu)含量的變化.方法：應(yīng)用6羥基多巴胺(6OHDA)制備偏側(cè)PD大鼠模型，插入電極直流電毀損VP，觀察毀損后PD大鼠的旋轉(zhuǎn)行為，應(yīng)用高效液相色譜檢測(cè)紋狀體內(nèi)Glu的含量.結(jié)果：VP損毀術(shù)后PD大鼠偏側(cè)旋轉(zhuǎn)行為明顯改善,紋狀體內(nèi)Glu的含量(μg/g)(3.0±0.4)比正
4、常對(duì)照組(2.2±0.7)、模型對(duì)照組(1.3±0.2)和假手術(shù)組(1.4±0.4)都要高（P<0.05），在術(shù)后第2周時(shí)達(dá)高峰，以后逐漸下降，但仍高于其他三組.結(jié)論：VP毀損可能會(huì)減少Glu的釋放或與其受體的結(jié)合，從而對(duì)神經(jīng)元的毒性作用減弱，有助于PD癥狀的改善. 【關(guān)鍵詞】 帕金森病；腹側(cè)蒼白球；谷氨酸；大鼠 0引言 帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)是中老年中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性變疾病.用微電極導(dǎo)向核團(tuán)毀損術(shù)治療PD，具有顯著改善其癥狀、損傷小、副作用少等優(yōu)點(diǎn)，因而對(duì)于用藥物難以控制的中晚
5、期PD患者，這種方法已成為首選的治療手段.近年來的研究表明，興奮性通路對(duì)控制PD運(yùn)動(dòng)癥狀起關(guān)鍵性的作用.本實(shí)驗(yàn)我們探討直流電毀損腹側(cè)蒼白球(ventralpallidum,VP)治療PD的效果及作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用核團(tuán)毀損術(shù)治療PD提供理論依據(jù). 1材料和方法 1.1材料 健康SD大鼠60只，雌雄不拘，體質(zhì)量200~300g.用4g/L戊巴比妥鈉40mg/kg腹腔注射麻醉，固定于江灣Ⅱ型腦立體定位儀，根據(jù)Paxinos等［1］腦立體定向圖譜，按照（1∶1，其中含四氫呋喃）；激發(fā)波長(zhǎng)為360nm，發(fā)射波長(zhǎng)為500nm；
6、流速1mL/min.檢測(cè)工作電壓為0.7V，檢測(cè)靈敏度為20pg.經(jīng)HE染色后，在光鏡下對(duì)VP毀損組毀損區(qū)進(jìn)行細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察，同時(shí)判定毀損靶點(diǎn)是否準(zhǔn)確. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)用x±s表示，所獲數(shù)據(jù)采用SAS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義. 2結(jié)果 2.1VP毀損后對(duì)PD大鼠旋轉(zhuǎn)行為的影響各組大鼠均于術(shù)后2mo內(nèi)進(jìn)行2～5次旋轉(zhuǎn)行為測(cè)試，結(jié)果顯示：第8周時(shí)，Model組為10.3±2.9，Sham組為9.6±1.3，VP毀損組為4.4±2.0.Model，Sham和VP毀損組在各自組內(nèi)不同時(shí)間
7、點(diǎn)比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Model組和Sham組間比較差別亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而VP毀損與Model和Sham組間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05). 2.2HE染色毀損區(qū)中心有組織脫落，周圍呈現(xiàn)均質(zhì)狀紅色染色，無細(xì)胞結(jié)構(gòu)，外周有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn). 2.3紋狀體內(nèi)Glu含量(μg/g)8al組為2.2±0.7,Model組為1.3±0.2,Sham組為1.4±0.4,VP毀損組為3.0±0.4.Normal組高于Model和Sham組（P<0.05）;Model和Sham之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)
8、;VP毀損組比Normal,Model和Sham三組都要高（P<0.05），在術(shù)后2maaminobutyricacid,GABA）為代表.Glu是“皮質(zhì)紋狀體底丘腦”通路［3,4］中興奮性神經(jīng)元突觸的主要神經(jīng)遞質(zhì)，同時(shí)又是一種神經(jīng)毒素.它通常以囊泡形式貯存于突觸前終末內(nèi)，依賴Ca2+調(diào)節(jié)而釋放入
