腹側(cè)蒼白球毀損術(shù)治療帕金森病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究

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1、中文摘要中文摘要研究目的：應(yīng)用微電極核團(tuán)毀損術(shù)毀損帕金森病(Parkinson’SDisease，PD)大鼠的腹側(cè)蒼白球(ventralpallidum，VP)，觀察其旋轉(zhuǎn)行為的變化，檢測(cè)術(shù)后腦內(nèi)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的改變及相應(yīng)腦區(qū)的形態(tài)變化，以探討“細(xì)胞刀”治療PD療效和可能機(jī)制。研究方法：成年SD大鼠120只，雌雄不拘，體重200～3009。借助腦立體定位儀，用微量注射器向左側(cè)黑質(zhì)致密部(SubstanfiaNigraparsCompact，SNc)和中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VentralTegmentalArea，VTA)注射6-OHDA溶液，術(shù)后向大鼠腹腔內(nèi)注射阿樸嗎啡(印omo

2、rpllinc，aPO)誘發(fā)動(dòng)物向右側(cè)旋轉(zhuǎn)，制備PD模型。篩選出合格的模型，行微電極直流電VP核毀損術(shù)，毀損后每周進(jìn)行一次阿樸嗎啡腹腔注射誘導(dǎo)并記錄其旋轉(zhuǎn)行為，對(duì)比其VP毀損前后旋轉(zhuǎn)行為變化。并分別在術(shù)后1周、2周、4周、8周處死，用HE和Caspase一3免疫組織化學(xué)染色，觀察毀損前后VP區(qū)細(xì)胞壞死及凋亡情況；TH和NADPH．d染色觀察TH陽(yáng)性神經(jīng)元和NOS神經(jīng)元的變化：通過(guò)高效液相色譜餌iglIPerformanceLiquidChromatography，HPLC)R察毀損后不同時(shí)間點(diǎn)相關(guān)腦區(qū)氨基酸類和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化情況。結(jié)果：1．VP毀損后，動(dòng)物的旋轉(zhuǎn)次數(shù)

3、與自身毀損前及與模型對(duì)照組、假手術(shù)組相比明顯減少(P<0．05)；2．HE染色顯示vP毀損區(qū)中心有組織脫落，周圍呈現(xiàn)均質(zhì)紅染，無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，外周有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)：3NADPH-d結(jié)果表明：與正常大鼠相比，模型對(duì)照組紋狀體區(qū)NADPH陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)量明顯增加(P<0．05)；而在VP毀損術(shù)后，毀損側(cè)紋狀體內(nèi)NADPH陽(yáng)性神經(jīng)大幅度增加，與其它各組相比較均有顯著差異(PO．05)；5．Caspase一3免疫組織化學(xué)顯示：正常大

4、鼠黑質(zhì)及紋狀體內(nèi)沒(méi)有觀察到Caspase一3陽(yáng)性神經(jīng)元，PD鼠黑質(zhì)內(nèi)有較多的Caspase-3陽(yáng)性細(xì)胞，VP毀損術(shù)后，其黑質(zhì)內(nèi)Caspase．3陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)量上沒(méi)有變化(P>0．05)，在vP毀損組毀損區(qū)周圍Caspase．3陽(yáng)性細(xì)胞顯著增加，與模型對(duì)照組及假手術(shù)組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

5、05)；與模型對(duì)照組相比，VP毀損術(shù)后谷氨酸量明顯增加，在第二周時(shí)達(dá)高峰，以后逐漸下降，但仍高于模型對(duì)照組。③模型對(duì)照組GABA含量比正常組減少(P<0．05)，VP毀損術(shù)后第一周沒(méi)有變化(P>0．05)，第二周開(kāi)始升高(P

6、紋狀體產(chǎn)生進(jìn)一步的長(zhǎng)時(shí)間的損害以及興奮性氨基酸的毒性作用、毀損區(qū)細(xì)胞的凋亡等有關(guān)。關(guān)鍵詞：帕金森病，微電極，腹側(cè)蒼白球，多巴胺，谷氨酸，y一氨基丁酸，高效液相色譜，一氧化氮合酶II英文摘要ABSTRACTObjective：TooberservetheeffectofParkinson’Sdisease(PD)ratsbymicroelectrodelesionneucliofventralpallidum(VP)，detectthechangeofneuraltransmitterandmorphologyinthebrain，toexplorethemechanism

7、ofcellknifetherapyPD．Methods：Atotalof120adultSprague-Dawlay(SD)，weighting250—3009，byinjecting6-OHDAintoleftsubstantianigraparscompact(SNc)andventraltegmentalarea(VTA)ofratandinducingwithapomorphine，weeseablishedParkinson’SDisease(PD)modle．Afterlesioningprocedurewasd