micrornas與相關(guān)腫瘤的研究進(jìn)展論文

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1、microRNAs與相關(guān)腫瘤的研究進(jìn)展論文【摘要】microRNA(miRNA)是一類長度約為22個核苷酸的非編碼小分子RNA,主要參與基因轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控,它通過與靶mRNA完全或不完全的互補(bǔ)配對,促進(jìn)目標(biāo)mRNA降解或抑制蛋白翻譯。近年來,大量與腫瘤發(fā)生相關(guān)的miRNA相繼被發(fā)現(xiàn),參與人類腫瘤形成的多條信號通路,同時提出miRNA可作為腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)。本文就miRNA在腫瘤研究方面所取得的最新進(jìn)展作一綜述?!娟P(guān)鍵詞】miRNA微小RNA腫瘤發(fā)生腫瘤治療AdvancesofmicroRNAsinCancerR

2、esearchHeLiu-yuan,XuXiao-hong.MedicalLaboratory,HefeiMaternalandChildHealthHospital,Hefei233000,China【Abstract】MicroRNA(miRNA),akindofabout22nucleotidesnon-codingsmallmoleculeRNAinlength,ainlyinvolvedinpost-transcriptionalgeneregulation,promotestargetmRNAdegr

3、adationorinhibitsproteintranslationthroughpleteorinpleteplementarypairingofmRNA.Inrecentyears,alargeamountoftumor-relatedmiRNAshavebeenfoundandparticipateinmultiplesignalpathancancerformation.MeaniRNAcanbeusedasapotentialtargetofcancertreatment.ThisrevieiRNAi

4、ncancerresearch.【Keyortherapy目前,miRNA是當(dāng)前生命科學(xué)研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn).freeliRNA參與調(diào)節(jié)體內(nèi)多種生物學(xué)過程,尤其是與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。miRNA簡介miRNA是一類小分子單鏈RNA,長度約為21-25nt。miRNA本身不具備開放閱讀框架(ORF),故不能編碼任何蛋白質(zhì),但能夠在基因轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)調(diào)控基因表達(dá),其表達(dá)上調(diào)或下調(diào)可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生。2miRNA在腫瘤中的研究miRNA在腫瘤發(fā)生過程中所起的作用引起了科學(xué)界的廣泛關(guān)注,越來越多與腫瘤相關(guān)的miRNA基因被鑒定出

5、來,以下對各種腫瘤中出現(xiàn)異常表達(dá)的miRNA作簡單的介紹。2.1miRNA表達(dá)與白血病Calin1等報道在慢性B淋巴細(xì)胞白血病中miR-15a和miR-16a-1表達(dá)下調(diào),并且編碼這兩種miRNA基因的染色體區(qū)域13q14有50%以上是發(fā)生缺失的。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),miR-15a和miR-16a-1是BCL2基因的反義作用因子。這兩種miRNA可通過抑制BCL2蛋白的表達(dá),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。當(dāng)這兩種miRNA表達(dá)下調(diào)或缺失時,對轉(zhuǎn)錄后水平BCL2的負(fù)調(diào)節(jié)作用降低,導(dǎo)致了BCL2表達(dá)升高,促進(jìn)了白血病的發(fā)生。2.2m

6、iRNA表達(dá)與肺癌目前研究較為深入的是miRNA與肺癌之間的關(guān)系,TakamizaiRNA表達(dá)水平降低,且let-7水平降低的患者在手術(shù)切除后存活時間更短,即高表達(dá)組生存率明顯高于低表達(dá)組;此外,在體外高表達(dá)let-7的肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549可抑制肺癌細(xì)胞的生長,進(jìn)一步證實(shí)let-7家族類miRNAs可能具有腫瘤抑制作用。2.3miRNA表達(dá)與乳頭狀甲狀腺癌He3等將乳頭狀甲狀腺癌(PTC,papillarythyroidcancer)病人組織和正常甲狀腺組織對比研究發(fā)現(xiàn),miR-221,miR-222,miR-1

7、46在乳頭狀甲狀腺癌病人中表達(dá)明顯增加(大約10-19倍),而KIT癌基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物和蛋白水平明顯減少,KIT已被認(rèn)為是這三種過量表達(dá)miRNA作用的靶基因之一,表明這些負(fù)調(diào)控KIT基因的miRNA表達(dá)上調(diào)可能會引起PTC的發(fā)生。2.4miRNA表達(dá)與乳腺癌Iorio4等利用基因芯片技術(shù)分析了76例乳腺癌組織和10例正常乳腺組織標(biāo)本中miRNA的表達(dá)譜,通過對比研究發(fā)現(xiàn)了29種差異表達(dá)的miRNA,這些miRNA在乳腺癌病人中表達(dá)紊亂,其中miR-125b和miR-145高表達(dá),miR-21和miR-155低表達(dá)。

8、3展望miRNA的發(fā)現(xiàn),為我們理解復(fù)雜的基因調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)開辟了新的空間,同時也為研究疾病的發(fā)生機(jī)制提供了新的思路,為疾病的基因治療提供了新的切入點(diǎn)。相信隨著miRNA研究的進(jìn)一步深入,將會給未來的miRNA應(yīng)用帶來廣闊的前景。參考文獻(xiàn)1CalinGA,DumitruCD,ShimizuM,etal.Frequentdeletionsanddoicro-RNAgenesmiR1

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