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1、中老年人合理用藥陶國(guó)樞解放軍總醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所提綱中老年人藥物代謝動(dòng)力學(xué)常用藥物之間相互作用及其不良反應(yīng)中老年人用藥原則中老年人隨著年齡的不斷增長(zhǎng)各器官功能逐漸衰退,對(duì)藥物的吸收、分布、代謝、排泄及其作用與青壯年有很大差異;尤其老年人又往往一人多病,用藥種類較多,藥物不良反應(yīng)(ADR)及藥源性疾病亦隨之增加,據(jù)調(diào)查,住院老年人ADR發(fā)生率為27.3%,是成年人的4~8倍。;老年人住院病因分析,ADR占15%~30%,而成年人只占3%。因此,老年人用藥的品種及劑量方面須格外小心謹(jǐn)慎。2002年北京23家三級(jí)特等及甲等醫(yī)院調(diào)查門診處方中,60歲以上老年人占就診處方總數(shù)的26.1%(而老年人只
2、占人口的10.1%),平均每人用藥2~5種,注射劑占14.8%,注意注射藥不經(jīng)肝臟首關(guān)效應(yīng),容易產(chǎn)生中毒反應(yīng)??垢腥舅幷既克庂M(fèi)的31%,占第1位(國(guó)外一般為第3-4位﹚,白蛋白占第3位,這是很不合理的,不僅造成成很大的浪費(fèi),延誤了診治,還導(dǎo)致血源性傳染病及藥源性疾病的流行,誤導(dǎo)了市場(chǎng)生產(chǎn)流通領(lǐng)域,影響了國(guó)家及醫(yī)藥衛(wèi)生界的聲譽(yù)。醫(yī)院及醫(yī)生不能靠賣藥賺錢養(yǎng)活自已(現(xiàn)占我們醫(yī)院收入的50%以上),應(yīng)靠科學(xué)管理,節(jié)約開支,高效率,高質(zhì)量的熱情周到及人性化服務(wù),贏得患者的任,就會(huì)茯得雙贏效果。●據(jù)衛(wèi)生部藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告:在我國(guó)各級(jí)醫(yī)院住院病人中,每年約有19.2萬(wàn)人死于藥源性疾病,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)
3、傳染病的死亡人數(shù)。每年因藥物不良反應(yīng)住院的人數(shù)為250萬(wàn),其中有1/5為嚴(yán)重反應(yīng)(輕者致殘,重者致死)。急癥患者中約有1%~4%是由于用藥不當(dāng)所致?!?990年全國(guó)調(diào)查聾啞兒童為182萬(wàn),其中用抗生素致殘逾百萬(wàn)(鏈霉素、慶大、卡那、小諾、妥布、萬(wàn)古、新霉素),還有水楊酸類阿司匹林,利尿劑利尿酸、速尿等,且以每年2~4萬(wàn)人的速度遞增?!駬?jù)美國(guó)報(bào)道,每年有10.6萬(wàn)人死于藥源性疾病,占死因的第4位,僅次于心血管病,中風(fēng)及腫瘤。●據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查,在各國(guó)住院病人中發(fā)生藥物不良反應(yīng)約占15%。中老年人各器官功能的衰退,對(duì)藥物吸收、代謝、排泄及其作用的影響一生理學(xué)研究資料顯示:人體的重要器官的結(jié)構(gòu)
4、和生理功能,自成年(20~25歲)之后,就以每年1%的速度衰減。中老年人各器官生理功能變化胃腸粘膜萎縮胃腸蠕動(dòng)延緩胃腸供血減少中老年人消化器官的生理衰退對(duì)藥物吸收的影響影響胃腸對(duì)藥物的吸收,易使胃腸功能障礙藥物代謝↓半衰期延長(zhǎng)肝臟微粒體P450酶活性↓脂肪肝慢性肝病藥物不良反應(yīng)發(fā)生率↑中老年人肝臟功能衰退對(duì)藥物代謝的影響中老年人腎臟功能衰退對(duì)藥物排泄的影響腎單元(200萬(wàn)個(gè))80歲為20歲的1/3飲水少高血壓腎病糖尿病腎病藥物排泄緩慢半衰期延長(zhǎng)藥物易蓄積中毒中老年人對(duì)藥物反應(yīng)差異很大藥物反應(yīng)差異↑各器官功能↓神經(jīng)內(nèi)分泌↓免疫功能↓藥物耐受性↓個(gè)體差異↑過(guò)敏反應(yīng)↑中老年人常用藥物之間的相互作
5、用及其不良反應(yīng)二中老年人由于一人多病,常常聯(lián)合多種用藥。據(jù)調(diào)查,若用藥1~5種的患者,不良反應(yīng)發(fā)生率為5%~15%,5種以上藥物并用者,不良反應(yīng)發(fā)生率可增至20%~80%?,F(xiàn)就常見(jiàn)的幾類容易發(fā)生相互作用而致不良反應(yīng)的藥物概述如下。⒈加速胃腸道蠕動(dòng)的某些藥物可以影響另一些藥物的吸收,如地高辛、維生素B2只能在十二指腸和空腸才能吸收,當(dāng)該藥與胃復(fù)安、嗎丁啉、西沙必利(普瑞博斯)合用時(shí),因上述藥物加速腸道蠕動(dòng),使藥物迅速離開吸收部位,減少吸收而降低療效。⒉酶促作用,如巴比妥類催眠藥物可促進(jìn)另一些藥物如β-受體阻滯劑、甲氰咪胍、苯妥英鈉、口服抗凝劑、皮質(zhì)激素等多種藥物代謝酶的活性。使的藥物迅速破壞
6、而降低療效。⒊酶抑作用,一些藥可抑制另一些藥物代謝酶的活性,使后者藥物代謝減慢,從而提高了血藥濃度,增強(qiáng)后者藥物的療效,甚至引起中毒。如氯丙嗪(冬眠靈)與普萘洛爾(心得安)合用時(shí),由于前者抑制了后者藥物代謝酶的活性使心得安血藥濃度上升,加劇了對(duì)心血管的抑制,可引起心率緩慢、血壓降低,甚至休克。⒋競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白。許多藥物吸收或直接注射入血后,部分或大部分藥物要與血漿蛋白結(jié)合,暫時(shí)不起作用,待以后緩慢釋放,以維持游離藥物在血內(nèi)的恒定濃度,以保證持久的藥效。但藥物與血漿蛋的的結(jié)合力有強(qiáng)弱之分,結(jié)合能力強(qiáng)的藥物進(jìn)入血液后迅速與血漿蛋白結(jié)合,占據(jù)了大部分血漿蛋白,使結(jié)合能力弱的藥物失去了與血漿蛋白結(jié)合
7、的機(jī)會(huì),因而游離藥物在血中的濃度升高了,可增強(qiáng)療效,亦可引起中毒。如阿司匹林與血漿蛋白結(jié)合力較強(qiáng),當(dāng)與血漿蛋白結(jié)合力較弱的藥物如青霉素、磺胺類、氨甲喋呤等合用時(shí),可使后者血藥濃度升高,增強(qiáng)療效。若兩藥合用時(shí)間過(guò)久又不注意減量,則可引起中毒反應(yīng)。⒌競(jìng)爭(zhēng)腎小球排泄。許多藥物都是通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)而進(jìn)入尿中排泄。但它們通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)的能力有難易之分,易者排擠難者,使難者排泄減少,血濃度升高,增強(qiáng)療效,亦可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。如丙磺舒與青