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1、中藥對肝纖維化發(fā)生的影響天津市肝病研究所天津市第一醫(yī)院（中國300010）陸偉蘇文第張俊福中圖分類號：R256.42文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1818－0086（2009）06現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對肝纖維化形成的認(rèn)識肝纖維化是許多慢性肝病晚期共有的漸進(jìn)性病理改變，是發(fā)展到肝硬化的必經(jīng)階段。肝纖維化的形成是肝細(xì)胞損傷后膠原活動(dòng)性沉積的結(jié)果，尤其是肝壞死和炎性細(xì)胞導(dǎo)致的肝損傷，壞死的肝細(xì)胞周圍有新的成纖維細(xì)胞包圍，膠原合成增加導(dǎo)致瘢痕形成?；顒?dòng)性膠原產(chǎn)生及正常或新生膠原的降解減少導(dǎo)致肝纖維化。1中醫(yī)對肝纖維化的認(rèn)識及對策祖國醫(yī)學(xué)沒有“肝纖維化”的病名，根據(jù)其病因病機(jī)及臨
2、床表現(xiàn)，可歸屬于“脅痛”、“臌脹”、“黃疸”等病范疇。分析認(rèn)為同纖維組織增生相關(guān)的疾病多具有“瘀血”或“癥積痞塊”的特性，常以活血化瘀、軟堅(jiān)消癥法制方取效。近年來，眾多學(xué)者開展了對中醫(yī)藥治療肝纖維化的臨床研究，取得了一定成果，顯示中醫(yī)藥在抑制肝纖維化及改善臨床癥狀方面有一定的優(yōu)勢和較大的潛力?？估w維化有效藥物臨床及實(shí)驗(yàn)證明單味中藥如丹參、桃仁、冬蟲夏草、當(dāng)歸、黃芪、柴胡等藥物抗纖維化效果明顯近年來中藥有效成分抗肝纖維化的研究證明漢防己甲素、甘草甜素、氧化苦參堿、牛磺酸、川芎嗪、黃顏木素、燈盞細(xì)辛黃酮、丹參單體等抗肝纖維化效果確切。中藥復(fù)方，小柴胡湯、桃
3、紅四物湯、861沖劑、桃仁提取物和蟲草菌絲臨床用于治療肝纖維化、肝炎后肝硬化獲得較好療效。抗纖軟堅(jiān)沖劑防治肝纖維化的 臨床與實(shí)驗(yàn)研究該項(xiàng)目是天津市肝病研究所幾代中西醫(yī)結(jié)合肝病專家經(jīng)過近40年的臨床研究，以中醫(yī)整體觀、辯證觀為總體思路，總結(jié)出的治療慢性乙型肝炎經(jīng)驗(yàn)方，用以進(jìn)行抗肝纖維化的臨床及實(shí)驗(yàn)研究。研究證實(shí)中藥抗肝纖維化可以起到1.1保護(hù)HC，促進(jìn)HC再生1.2抑制HSC的活化和增殖、誘導(dǎo)其凋亡1.3調(diào)節(jié)細(xì)胞因子1.4改善肝臟微循環(huán)、抑制肝竇毛細(xì)血管化2臨床研究選擇慢性乙型肝炎60例，隨機(jī)分為治療組和對照組，以臨床癥狀、體征，結(jié)合血清（PCⅢ、LN、
4、HA）及肝功能（ALT、AST、Bil、A/G）及乙肝病毒指標(biāo)（HbeAg、HBV-DNA）作治療前后觀察，經(jīng)六個(gè)月臨床觀察，隨訪六個(gè)月。結(jié)果表明，抗纖軟堅(jiān)沖劑治療組臨床癥狀、體征、肝功能改善，HBeAg血清轉(zhuǎn)換及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)明顯優(yōu)于對照組，肝纖維化血清指標(biāo)改善率明顯優(yōu)于對照組，證實(shí)是抗肝纖維化的有效藥物。表1兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)的變化指標(biāo)治療組N=30對照組N=30治療前治療后治療前治療后HA206.18±49.45139.77±37.48199.46±56.18171.30±41.63LN161.11±23.25126.75±16.2
5、5159.14±25.37153.36±21.41PCⅢ165.63±26.35120.68±24.70163.55±24.38157.96±23.42Ⅳ-C102.23±21.5783.94±13.1698.33±28.6594.17±11.13表2兩組患者治療前后TGF-β1、sIL-2R、IL-6、CD4/CD8的變化指標(biāo)治療組N=30對照組N=30治療前治療后治療前治療后TGF-β1331.3±95.7152.5±39.8326.3±99.6249.9±75.2sIL-2R505.5±391.9346.3±329.5484.2±364.4414
6、.5±351.3IL-698.4±11.941.9±6.894.7±12.573.2±8.3CD4/CD80.95±0.281.15±0.261.00±0.290.93±0.33表3兩組患者經(jīng)治療前后癥狀體征變化癥狀治療組N=30對照組N=30治療前治療后治療前治療后乏力2112012*納差2201812*尿黃2011710*腹脹182168*黃疸190177*舌暗紅2652513*脈弦澀2442114*病理變化圖1治療前圖2治療后治療前肝細(xì)胞重度腫脹變性，小葉內(nèi)可見灶樣壞死及炎癥，細(xì)胞浸潤，匯管區(qū)擴(kuò)大，碎屑樣壞死明顯。治療后可見灶樣壞死減輕，匯管區(qū)炎
7、癥細(xì)胞浸潤明顯減少，未見碎屑樣壞死圖3治療前圖4治療后治療前匯管區(qū)周圍纖維化(S3)，(Masson3色染色×100)治療后纖維化局限于小葉內(nèi)(S1)(Masson3色染色×100)3實(shí)驗(yàn)研究建立了免疫損傷性大鼠肝纖維化模型，該模型非常接近人病毒性肝損傷，并以多項(xiàng)檢測指標(biāo)分期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果更客觀。實(shí)驗(yàn)通過病理組織學(xué)、免疫組化、生化分析、超微結(jié)構(gòu)、分子雜交等手段，對TNFα、細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）、血管細(xì)胞粘附分子（VCAM-1）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGFβ）等表達(dá)量的檢測及羥脯氨酸含量測定，證實(shí)了抗纖軟堅(jiān)沖劑抗肝纖維化的作用是肯定的。試驗(yàn)取
8、體重120-200克左右的Wister大鼠90只，分為三組，正常對照組30只，病理模型組30只
