肝纖維化的中藥治療

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1、張洪肝纖維化的中藥治療主要內(nèi)容肝纖維化定義肝臟的解剖學(xué)病因?qū)W藥物研究靶向給藥總結(jié)肝纖維化定義是肝損傷持續(xù)存在、組織發(fā)生修復(fù)反應(yīng)時(shí)因細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）合成、降解與沉積不平衡引起的病理過程是慢性肝病重要的病理特征。肝臟內(nèi)細(xì)胞－細(xì)胞、細(xì)胞－基質(zhì)、基質(zhì)－介質(zhì)間相互作用，構(gòu)成了復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，參與肝纖維化的發(fā)生及發(fā)展肝臟的解剖學(xué)肝表面包著一層漿膜,將整個(gè)肝臟分隔成幾十萬(wàn)個(gè)結(jié)構(gòu)基本相同的肝小葉肝小葉（hepaticlobule）是肝的基本結(jié)構(gòu)和功能單位，呈多角棱柱狀，長(zhǎng)約2mm寬約1mm，中央靜脈貫穿小葉長(zhǎng)軸中心，成人肝有50萬(wàn)－100萬(wàn)個(gè)肝小葉肝臟的解剖學(xué)肝小葉組成：由肝實(shí)

2、質(zhì)性細(xì)胞與非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞組成實(shí)質(zhì)性細(xì)胞：肝細(xì)胞非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞：內(nèi)皮細(xì)胞、肝巨噬細(xì)胞、貯脂細(xì)胞、陷窩細(xì)胞以及膽小管、竇間隙組成由于上述4種非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞存在于血竇中，也稱為血竇細(xì)胞肝臟的解剖學(xué)肝細(xì)胞（hepatocyte）是肝唯一的實(shí)質(zhì)性細(xì)胞，是肝內(nèi)數(shù)量最多、體積密度最大的細(xì)胞群。是構(gòu)成肝小葉的最主要成分肝細(xì)胞以中央靜脈為中心呈放射狀排列，單排肝細(xì)胞組成立體的板狀結(jié)構(gòu)稱為肝板肝臟的解剖學(xué)肝血竇（hepaticsinusoid）位于肝板之間，互相吻合成網(wǎng)狀管道，竇壁由有孔內(nèi)皮細(xì)胞組成，肝巨噬細(xì)胞（枯否細(xì)胞）附著于血竇內(nèi)皮上。內(nèi)皮細(xì)胞與肝細(xì)胞之間有一狹小間隙，寬約0.4μm，稱

3、竇間隙或Disse間隙，間隙內(nèi)有貯脂細(xì)胞，血竇內(nèi)還有一種大顆粒淋巴細(xì)胞稱為陷窩細(xì)胞肝臟的解剖學(xué)巨噬細(xì)胞(macrophages)即枯否氏細(xì)胞、kupffer細(xì)胞位于血竇內(nèi)，其內(nèi)吞(吞噬、吞飲)功能很強(qiáng)。不斷內(nèi)吞血液中的多種物質(zhì)。它是機(jī)體腫瘤監(jiān)視功能中重要的組成成分，具有識(shí)別瘤細(xì)胞特異抗原以及抑制和殺傷瘤細(xì)胞的作用肝臟的解剖學(xué)貯脂細(xì)胞（fatstoringcellFSC）亦稱星狀細(xì)胞（hepaticstellatecellHSC）、ito細(xì)胞貯脂細(xì)胞的功能及其生理病理意義的研究受到重視。它的重要功能之一是貯存維生素A，另一重要功能是合成膠原，它和肝纖維化增生性病變的發(fā)

4、生和發(fā)展有密切關(guān)系病因?qū)W細(xì)胞水平肝細(xì)胞kupffer細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞FSC細(xì)胞肝纖維化ECM生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子化學(xué)因子細(xì)胞間質(zhì)分子水平影響因素肝細(xì)胞損傷是肝纖維化的重要啟動(dòng)因素1）產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物激活FSC2)釋放某些促有絲分裂因子促進(jìn)FSC增殖肝臟受損，kupffer細(xì)胞被激活，釋放一些可溶性細(xì)胞因子，例如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）、白細(xì)胞介素因子（IL）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）以及腫瘤壞死因子(TNF)等，這些細(xì)胞因子作用于FSC對(duì)肝纖維化形成起間接作用FSC能合成和分泌ECM及一定量的膠原及酶，在肝臟受損時(shí)，F(xiàn)SC大量增殖，表達(dá)FSC發(fā)生變化，合成和分泌

5、過量ECM成分，而膠原及酶合成減少，導(dǎo)致ECM過量沉積形成肝纖維化肝臟ECM主要由膠原蛋白、結(jié)構(gòu)蛋白、蛋白多糖、彈性蛋白（即膠原和非膠原成分）4種成分構(gòu)成，其中對(duì)纖維化的形成和進(jìn)展起主要作用的是膠原蛋白的代謝障礙藥物研究動(dòng)物模型細(xì)胞模型模型藥物研究治療藥物西藥中藥藥物研究細(xì)胞模型體外分離FSC體內(nèi)造模后分離FSC通過上述方法再實(shí)施加藥物觀察藥物研究治療包括一般治療（勞逸結(jié)合）、飲食治療、心理治療、病因治療及抗肝纖維化治療（包括中醫(yī)治療、西醫(yī)治療、中西醫(yī)結(jié)合治療）。值得注意的是，病因治療固然是本，但是病因治療并不能完全代替抗肝纖維化治療，對(duì)于慢性肝炎肝纖維化的治療，目

6、前尚無(wú)理想的藥物?？傮w來說，目前臨床上使用的抗肝纖維化的藥物很少，大多處于研究階段藥物研究研究抗肝纖維化藥物主要從以下幾方面著手：1．保護(hù)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，減少其損傷2．作用于各種影響細(xì)胞外基質(zhì)含量的細(xì)胞因子和酶3．作用于肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞4．肝細(xì)胞凋亡與基因調(diào)控劑藥物研究中藥治療中醫(yī)中藥治療慢性肝病，常顯示特有的優(yōu)越性，而許多器官的慢性炎癥或增殖性病患，多與纖維化有關(guān)，中藥治療該類疾病的有效作用同其抗肝纖維化關(guān)系密切藥物研究丹參丹參治療肝纖維化的機(jī)制可能是保持肝細(xì)胞功能，抑制炎癥反應(yīng)，抑制膠原合成，促進(jìn)膠原分解等多個(gè)環(huán)節(jié)，能降低實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠肝內(nèi)Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA水平，

7、主要是減少肝內(nèi)Ⅰ、Ⅲ型膠原基因轉(zhuǎn)錄黃芪黃芪的抗肝纖維化作用可能與其調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)有關(guān)，可以明顯減少大鼠免疫性肝纖維化總膠原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原在大鼠肝臟的病理沉積，降低膠原蛋白量藥物研究冬蟲夏草是一種免疫調(diào)節(jié)劑a．提高吞噬細(xì)胞或枯否細(xì)胞的吞噬活性，從而增加毒性物質(zhì)的清除，抑制可致纖維化細(xì)胞因子的釋放和FSC的激活，最終抑制膠原的合成與分泌b．增加肝臟膠原酶mRNA的表達(dá)，抑制Ⅰ、Ⅲ型前膠原基因表達(dá)，促進(jìn)Ⅰ、Ⅲ型膠原的溶解或抑制其產(chǎn)生藥物研究藥物研究苦參茯苓兩種中藥均能降低肝組織TIMP-1的表達(dá)，但兩種藥物對(duì)MMP-1的表達(dá)無(wú)明顯影響。提示這些藥物主要是通過下調(diào)肝組