肝纖維化的中藥治療

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1、張洪肝纖維化的中藥治療主要內容肝纖維化定義肝臟的解剖學病因學藥物研究靶向給藥總結肝纖維化定義是肝損傷持續(xù)存在、組織發(fā)生修復反應時因細胞外基質（ECM）合成、降解與沉積不平衡引起的病理過程是慢性肝病重要的病理特征。肝臟內細胞－細胞、細胞－基質、基質－介質間相互作用，構成了復雜的網(wǎng)絡系統(tǒng)，參與肝纖維化的發(fā)生及發(fā)展肝臟的解剖學肝表面包著一層漿膜,將整個肝臟分隔成幾十萬個結構基本相同的肝小葉肝小葉（hepaticlobule）是肝的基本結構和功能單位，呈多角棱柱狀，長約2mm寬約1mm，中央靜脈貫穿小葉長軸中心，成人肝有50萬－100萬個肝小葉肝臟的解剖學肝小葉組成：由肝實質性細

2、胞與非實質性細胞組成實質性細胞：肝細胞非實質性細胞：內皮細胞、肝巨噬細胞、貯脂細胞、陷窩細胞以及膽小管、竇間隙組成由于上述4種非實質性細胞存在于血竇中，也稱為血竇細胞肝臟的解剖學肝細胞（hepatocyte）是肝唯一的實質性細胞，是肝內數(shù)量最多、體積密度最大的細胞群。是構成肝小葉的最主要成分肝細胞以中央靜脈為中心呈放射狀排列，單排肝細胞組成立體的板狀結構稱為肝板肝臟的解剖學肝血竇（hepaticsinusoid）位于肝板之間，互相吻合成網(wǎng)狀管道，竇壁由有孔內皮細胞組成，肝巨噬細胞（枯否細胞）附著于血竇內皮上。內皮細胞與肝細胞之間有一狹小間隙，寬約0.4μm，稱竇間隙或Di

3、sse間隙，間隙內有貯脂細胞，血竇內還有一種大顆粒淋巴細胞稱為陷窩細胞肝臟的解剖學巨噬細胞(macrophages)即枯否氏細胞、kupffer細胞位于血竇內，其內吞(吞噬、吞飲)功能很強。不斷內吞血液中的多種物質。它是機體腫瘤監(jiān)視功能中重要的組成成分，具有識別瘤細胞特異抗原以及抑制和殺傷瘤細胞的作用肝臟的解剖學貯脂細胞（fatstoringcellFSC）亦稱星狀細胞（hepaticstellatecellHSC）、ito細胞貯脂細胞的功能及其生理病理意義的研究受到重視。它的重要功能之一是貯存維生素A，另一重要功能是合成膠原，它和肝纖維化增生性病變的發(fā)生和發(fā)展有密切關系

4、病因學細胞水平肝細胞kupffer細胞內皮細胞FSC細胞肝纖維化ECM生長因子細胞因子化學因子細胞間質分子水平影響因素肝細胞損傷是肝纖維化的重要啟動因素1）產(chǎn)生的脂質過氧化產(chǎn)物激活FSC2)釋放某些促有絲分裂因子促進FSC增殖肝臟受損，kupffer細胞被激活，釋放一些可溶性細胞因子，例如轉化生長因子（TGF-β）、白細胞介素因子（IL）、血小板衍生生長因子（PDGF）以及腫瘤壞死因子(TNF)等，這些細胞因子作用于FSC對肝纖維化形成起間接作用FSC能合成和分泌ECM及一定量的膠原及酶，在肝臟受損時，F(xiàn)SC大量增殖，表達FSC發(fā)生變化，合成和分泌過量ECM成分，而膠原及

5、酶合成減少，導致ECM過量沉積形成肝纖維化肝臟ECM主要由膠原蛋白、結構蛋白、蛋白多糖、彈性蛋白（即膠原和非膠原成分）4種成分構成，其中對纖維化的形成和進展起主要作用的是膠原蛋白的代謝障礙藥物研究動物模型細胞模型模型藥物研究治療藥物西藥中藥藥物研究細胞模型體外分離FSC體內造模后分離FSC通過上述方法再實施加藥物觀察藥物研究治療包括一般治療（勞逸結合）、飲食治療、心理治療、病因治療及抗肝纖維化治療（包括中醫(yī)治療、西醫(yī)治療、中西醫(yī)結合治療）。值得注意的是，病因治療固然是本，但是病因治療并不能完全代替抗肝纖維化治療，對于慢性肝炎肝纖維化的治療，目前尚無理想的藥物?？傮w來說，目

6、前臨床上使用的抗肝纖維化的藥物很少，大多處于研究階段藥物研究研究抗肝纖維化藥物主要從以下幾方面著手：1．保護肝實質細胞，減少其損傷2．作用于各種影響細胞外基質含量的細胞因子和酶3．作用于肝非實質細胞4．肝細胞凋亡與基因調控劑藥物研究中藥治療中醫(yī)中藥治療慢性肝病，常顯示特有的優(yōu)越性，而許多器官的慢性炎癥或增殖性病患，多與纖維化有關，中藥治療該類疾病的有效作用同其抗肝纖維化關系密切藥物研究丹參丹參治療肝纖維化的機制可能是保持肝細胞功能，抑制炎癥反應，抑制膠原合成，促進膠原分解等多個環(huán)節(jié)，能降低實驗性肝纖維化大鼠肝內Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA水平，主要是減少肝內Ⅰ、Ⅲ型膠原基因轉錄黃

7、芪黃芪的抗肝纖維化作用可能與其調節(jié)免疫反應有關，可以明顯減少大鼠免疫性肝纖維化總膠原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原在大鼠肝臟的病理沉積，降低膠原蛋白量藥物研究冬蟲夏草是一種免疫調節(jié)劑a．提高吞噬細胞或枯否細胞的吞噬活性，從而增加毒性物質的清除，抑制可致纖維化細胞因子的釋放和FSC的激活，最終抑制膠原的合成與分泌b．增加肝臟膠原酶mRNA的表達，抑制Ⅰ、Ⅲ型前膠原基因表達，促進Ⅰ、Ⅲ型膠原的溶解或抑制其產(chǎn)生藥物研究藥物研究苦參茯苓兩種中藥均能降低肝組織TIMP-1的表達，但兩種藥物對MMP-1的表達無明顯影響。提示這些藥物主要是通過下調肝組