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1、小兒難治性支原體肺炎發(fā)病機(jī)制及診治進(jìn)展【摘要】肺炎支原體(MP)是小兒呼吸道感染的常見(jiàn)病原體之一。MP感染一般具有自限性,經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療后多數(shù)預(yù)后良好。但近年來(lái)臨床中難治性肺炎支原體肺炎(RMPP)發(fā)病率有所上升,部分患兒病情重,進(jìn)展快,甚至出現(xiàn)一些嚴(yán)重的后遺癥,該文就小兒難治性支原體肺炎發(fā)病機(jī)制及診治進(jìn)展作一綜述。中國(guó)6/vie 【關(guān)鍵詞】肺炎支原體;難治性;發(fā)病機(jī)制;診治進(jìn)展 PathogenesisandTreatmentProgressofRefractoryMycoplasmaPneumoniainChildren/ZHOUYue-hong,QIUHai-yan./
2、/MedicalInnovationofChina,2017,14(12):145-148 【Abstract】Mycoplasmapneumoniae(MP)isoneofthemonpathogensinchildreniting,MPinfectionisfeaturedacrolideantibiotictreatment.Hoycoplasmapneumoniaepneumonia(RMPP)hasincreasedinclinical,echildrensufferedfromseveredisease,rapidprogress,andevensomeseriousseq
3、uelae,therefore,thepathogenesisandtreatmentprogressofsuchrefractorymycoplasmapneumoniaarerevieapneumoniae;Refractory;Pathogenesis;Diagnosisandtreatmentprogress First-author’saddress:MedicalSchoolofNingboUniversity,Ningbo315211,China;Ningboycoplasmalpneumoniaepneumonia,MPP)的發(fā)病率有逐年遞增的趨勢(shì),部分為難治性肺炎支原
4、體肺炎(refractoryMycoplasmapneumoniaepneumonia,RMPP),對(duì)兒童生命產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于難治性肺炎支原體肺炎的一致意見(jiàn)主要是:(1)使用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素正規(guī)治療一周后,仍未見(jiàn)臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn);(2)有嚴(yán)重的肺部損害或肺外并發(fā)癥;(3)病程遷延不愈,常常>3~4周[2]。國(guó)外的研究多以日本學(xué)者Tamura等[3]提出的建議為準(zhǔn):患兒經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素正規(guī)治療1周或以上,發(fā)熱等臨床表現(xiàn)無(wú)好轉(zhuǎn),并出現(xiàn)進(jìn)行性加重的臨床癥狀或影像學(xué)表現(xiàn)。由于RMPP不但可以引起嚴(yán)重的肺部病變,還可以導(dǎo)致嚴(yán)重的肺外損害,如肝功能損害、心肌炎、腦炎、皮疹、溶血性貧血、關(guān)節(jié)炎
5、等,所以,臨床工作的重點(diǎn)是提高對(duì)RMPP發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)、早期診斷和治療RMPP。 1RMPP的發(fā)病機(jī)制 國(guó)內(nèi)外對(duì)于RMPP的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),目前較為一致的觀點(diǎn)是:對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物耐藥,異常的免疫狀態(tài),合并有其他感染等諸因素導(dǎo)致了RMPP?! ?.1抗生素耐藥因素Yamada等[4]在美國(guó)的一項(xiàng)調(diào)查顯示,只有8.2%MP感染者?Υ蠡紡邗ダ囁股?素耐藥,而這種耐藥現(xiàn)象在亞洲MP感染患兒中卻普遍存在。另一項(xiàng)北京地區(qū)肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥情況的流行病學(xué)分析顯示,北京地區(qū)耐藥率明顯高于歐美和亞洲其他國(guó)家,2009-2012年的耐藥率高達(dá)90%以上,耐藥率分別為:68.9%(2008
6、年)、90.0%(2009年)、98.4%(2010年)、95.4%(2011年)和97.0%(2012年)。目前的研究表明主要是2063、2064、2067、2617靶位點(diǎn)的堿基突變導(dǎo)致了MP對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素耐藥[5-6]?! ?.2異常的免疫系統(tǒng)因素牛波等[7]發(fā)現(xiàn)細(xì)胞免疫和體液免疫共同參與了RMPP的進(jìn)程,RMPP患兒常常存在較長(zhǎng)時(shí)間的免疫紊亂現(xiàn)象,因此合理給予大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素抗支原體治療后,患兒臨床表現(xiàn)仍無(wú)好轉(zhuǎn)甚至進(jìn)展。有研究表明在細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫應(yīng)答中,MP感染可以打破人體正常的 Th1/Th2動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),出現(xiàn)Th1型細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫應(yīng)答受抑制而Th2型的免疫應(yīng)答呈優(yōu)
7、勢(shì)狀態(tài)[8]。研究顯示,RMPP患兒血清IgG和IgM高于MPP患兒[9],血清IgE水平在MP感染患兒中明顯高于正常兒,Th2型細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)增加,氣道呈高反應(yīng)性,從而導(dǎo)致感染誘發(fā)的喘息并使喘息加重[10],氣道的慢性炎癥持續(xù)存在又加重病情,使病程延長(zhǎng),遷延不愈。嚴(yán)永東[11]經(jīng)過(guò)對(duì)支原體患兒免疫功能的研究發(fā)現(xiàn),RMPP患兒血中CD8+、CD19+升高,CD4+及CD4+/CD8+比值降低,CD3+、CD16+、CD56+