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1、從2008年指南看糖尿病抗血小板治療北京大學(xué)第一醫(yī)院高妍20081024糖尿病患者心血管疾病死亡率顯著增高BalkauB,etal.Lancet1997;350:1680.對照糖尿病WhitehallStudy死亡率(每1000病人年的死亡數(shù))ParisProspectiveStudyHelsinkiPolicemenStudy0510152025303510,025616,62927963124患者數(shù)糖尿病心血管疾病死亡率是對照組的2倍以上動脈粥樣硬化血栓形成不穩(wěn)定性心絞痛心肌梗死缺血性中風(fēng)/TIA嚴(yán)重下肢缺血心血管死亡血栓形成—心腦血管事件共同發(fā)病基礎(chǔ)動脈粥樣硬化斑塊形成,血流動力
2、學(xué)障礙器官缺血斑塊破裂,激活血小板,血小板聚集,形成血栓,造成急性血栓性閉塞糖尿病患者血小板更易聚集糖尿病血小板TXA2合成內(nèi)皮損傷部位PGI2合成血管對腎上腺素敏感性血小板聚集預(yù)防血栓性疾病、降低死亡率---糖尿病重要的治療目標(biāo)抗血小板藥物的作用機(jī)制纖溶抗凝抗血小板血栓血細(xì)胞血小板激活黏附、聚集纖維蛋白原凝血瀑布激活纖維蛋白纖維蛋白交聯(lián)動脈粥樣硬化斑塊破裂血管內(nèi)皮細(xì)胞血漿酶原血漿酶血漿酶原激活劑斑塊破裂血小板激活,激活凝血瀑布,形成血栓。血栓又激活纖溶系統(tǒng)抗血小板Antiplateletagentsinhibitplateletactivity---Low-doseacetylsalic
3、ylicacid.抗凝Anticoagulantagents—enzymesandcofactors.纖溶劑Fibrinolyticagents--dissolvethrombithe.阿司匹林抗血小板作用機(jī)制細(xì)胞膜磷脂花生四烯酸內(nèi)過氧化物PGG2、PGH2血小板活化血管收縮平滑肌細(xì)胞增生刺激阿司匹林環(huán)氧化酶PGI2抑制促進(jìn)血管內(nèi)皮血小板TXA2作用機(jī)制COX1COX2TXA2促進(jìn)血小板聚集血栓形成收縮血管血管平滑肌增生阿司匹林減少血栓素A2,能使無核的血小板在其7-10天的生命周期中不可逆的失去聚集能力兒童時(shí)期免疫和戒煙兩種預(yù)防措施在中國已經(jīng)成為共識,而對阿司匹林的認(rèn)識還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠1989
4、年,美國內(nèi)科醫(yī)師健康研究1998年,高血壓最佳治療研究2005年,女性健康研究1992年,糖尿病視網(wǎng)膜病變早期治療研究1983年,Lewis研究1977年,美國TIA研究1985年,加拿大多中心臨床試驗(yàn)1987年,歐洲卒中預(yù)防研究1988年,第二次國際梗死生存研究英國醫(yī)師研究1997年,國際卒中研究,中國急性期卒中研究1970’s1980’s1990’s2000’s200多項(xiàng)臨床研究奠定阿司匹林基石地位2007年,CLIPS研究,護(hù)士健康研究正在進(jìn)行的研究SCILENCE,ASPREE,ASCENDJPPP,ARRIVE,AAAT,POPADADJ-PAD,WARFASA循證數(shù)載,堅(jiān)實(shí)之據(jù)
5、二級預(yù)防-----ATC薈萃分析287項(xiàng)隨機(jī)對照研究的薈萃分析135,000例—抗血小板治療與安慰劑比較*77,000例—不同抗血小板治療方案的比較觀察終點(diǎn):各種心腦血管事件*2/3試驗(yàn)為阿司匹林BMJ2002;324:71–86ATC薈萃分析結(jié)論阿司匹林使嚴(yán)重血管事件風(fēng)險(xiǎn)下降約1/4阿司匹林使非致死性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)下降約1/3阿司匹林使非致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)下降約1/4阿司匹林使血管性死亡風(fēng)險(xiǎn)下降約1/6AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ2002;324:71-862008指南推薦-二級預(yù)防2008年ADA指南:對于有心腦血管疾病病史的糖尿病患者,
6、應(yīng)用阿司匹林75-162mg/d二級預(yù)防心血管疾?。ˋ)2008年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會指南:具有心血管疾病病史的糖尿病患者應(yīng)用阿司匹林75-162mg/日作為二級預(yù)防措施。護(hù)士健康研究內(nèi)科醫(yī)師健康研究英國男性醫(yī)師試驗(yàn)女性健康研究1988197819892005v醫(yī)務(wù)人員參與的阿司匹林一級預(yù)防研究美國國立衛(wèi)生研究所(NIH)發(fā)起22071名美國健康男性醫(yī)師參與阿司匹林325mg/隔日隨訪60.2月內(nèi)科醫(yī)師健康研究一級預(yù)防隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照,原計(jì)劃8年由于阿司匹林療效顯著,5年時(shí)提前中止試驗(yàn)Physician’sHealthStudy,NEnglJMed1989,321:129-35首次致
7、死性MI66%P=0.007102030致死性心肌梗死病例數(shù)2610安慰劑組阿司匹林組首次MI44%P<0.00001100200250心肌梗死病例數(shù)239139安慰劑組阿司匹林組10.1451015安慰劑組阿司匹林組糖尿病組首次MI61%糖尿病亞組內(nèi)科醫(yī)師健康研究,N=22071,ASA325mg/隔日vs.Placebo,5yrs內(nèi)科醫(yī)師健康研究糖尿病患者首次心肌梗死危險(xiǎn)降低61%心肌梗死發(fā)病率%Women’sHea