抗心律失常藥物研究新進(jìn)展

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1、抗心律失常藥物研究新進(jìn)展吳鋼AAD治療的現(xiàn)狀應(yīng)用廣泛效果欠佳副作用大應(yīng)用廣泛快速型心律失常，除PSVT外，AAD仍然是目前最主要的治療方式惡性室性心律失常我國(guó)每年約50萬人猝死2002年－2005年，ICD植入僅618臺(tái)房顫現(xiàn)有房顫患者約800萬1998年－2005年，消融治療僅3196例2008年，消融治療僅2733例AAD效果欠佳SCD-HeFT2521例心衰患者NYHA分級(jí)2-3，LVEF<35%北美和新西蘭148個(gè)中心關(guān)于ICD與藥物比較的最大樣本臨床試驗(yàn)平均隨訪45月All-causemortalityICDAmiodaroneP

2、lacebo3years(%)17.124.022.35years(%)28.934.135.8All-causemortalitySCD-HeFTAFFIRM研究胺碘酮約為60%I類藥物23％索他洛爾38％不用藥物而自發(fā)維持34.6％臨床試驗(yàn)節(jié)律控制組頻率控制組AFFIRM62.6%34.6%RACE38.7%10%STAF38%9%AAD治療房顫AAD的副作用CTAF研究患者因副作用停藥18%服用amiodarone11%服用sotalol或propafenoneAFFIRM研究服用amiodarone,sotalol和I類藥物的患者，

3、1年內(nèi)分別有12.3%、11.1%、28.1%因副作用停藥5年后，服用amiodarone的患者30%以上因副作用停藥薈萃分析AAD副作用試驗(yàn)藥物心因死亡全因死亡心臟并發(fā)癥心外并發(fā)癥AFFIRMClassIClassIII3.79%77/203317.51%356/20335.36%109/203310.82%220/2033HOT-CAFEPropafenoneSotalol,AM2.88%(2/104)0.96%(3/104)3.85%(4/104)7.69%(8/104)PAFACSotalolQuinidineVerapamil－1

4、.30%(11/848)3.30%(28/848)68.87%(584/848)SAFESotalolAM－5.30%(28/528)－－STAFClassIAM－4.00%(4/100)39.00%(39/100)5.00%(5/100)Total3.70%11.13%5.83%26.48%AAD研究新進(jìn)展決奈達(dá)隆(Dronedarone)ATI-2042(budiodarone)阿齊利特(Azimilide)VernakalantRanolazineAVE0118決奈達(dá)隆作用特點(diǎn)與胺碘酮相似，抑制INa、Ikr和IKAch和IL-Ca，

5、兼具α和β腎上腺能阻滯的作用藥代動(dòng)力學(xué)特性與胺碘酮明顯不同，半衰期為24h，幾乎無組織蓄積化學(xué)結(jié)構(gòu)中無碘，無胺碘酮那樣對(duì)肺臟、甲狀腺、肝臟和眼有不良反應(yīng)ATHENA研究陣發(fā)性或持續(xù)性AF且符合下列1項(xiàng)年齡≥70歲高血壓病糖尿病有中風(fēng)史、TIA或外周血栓病史LAD≥50mmLVEF≤40%HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究共入選4628例決奈達(dá)龍組2301例，口服決奈達(dá)龍400mgBID對(duì)照組2327例，使用安慰劑平均隨訪21±5月終點(diǎn)：全因死亡因心血管事件或其它原因住院Hohnlo

6、serSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究決奈達(dá)龍降低總體事件發(fā)生率HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究決奈達(dá)龍降低心血管原因的死亡率HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究決奈達(dá)龍降低心血管事件導(dǎo)致的住院率HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究決奈達(dá)龍不降低全因死亡率HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668

7、-678.ATHENA研究決奈達(dá)龍與安慰劑比較減少房顫復(fù)發(fā)率減慢復(fù)發(fā)房顫患者心室率降低心血管原因死亡率降低心血管原因住院率不降低全因死亡及非心律失常心源性死亡HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.AF并心衰多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照計(jì)劃入選1000例，實(shí)際入選627例決奈達(dá)龍組310例，口服決奈達(dá)龍400mgBID對(duì)照組317例，使用安慰劑終點(diǎn)：全因死亡或心衰加重住院KoberL.NEnglJMed,358:2678-87.AF并心衰決奈達(dá)龍?jiān)黾尤蛩劳龊鸵蛐乃夯瘜?dǎo)致的住院率KoberL.NEn

8、glJMed,358:2678-87.ATI-2042(Budiodarone)在2號(hào)苯并呋喃上多了一個(gè)乙酸乙酯側(cè)鏈AryaA.Europace,2009,11,458–464電