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1、毗柔比星膀胱灌注化療后膀胱炎診治體會(huì)一一附5例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)楊向利賈全安宮敬楊勇何立峰高劍武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院泌尿外科湖北省武漢市武昌區(qū)涂家?guī)X9號(hào)430064【摘要】目的：探討毗柔比星（THP）膀胱灌注化療后膀胱炎的診斷與治療。方法：回顧性分析我院2007至2013年5例THP膀胱灌注化療后并發(fā)膀胱炎患者的臨床資料。結(jié)果：5例患者尿培養(yǎng)全部陰性，抗感染治療效果不佳。膀胱鏡檢活組織病理檢查為膀胱黏膜炎性肉芽組織增牛.。1例未予特殊治療自愈,2例給予透明質(zhì)酸鈉膀胱灌注兩周后治愈，2例經(jīng)尿道膀胱粘膜電切后治愈。結(jié)論：THP膀胱灌注化療可能引起膀
2、胱炎，透明質(zhì)酸鈉膀胱灌注及經(jīng)尿道膀胱粘膜電切是其有效治療方法?！娟P(guān)鍵詞】毗柔比星；膀胱灌注；透明質(zhì)酸鈉經(jīng)尿道膀胱電切手術(shù)是治療非肌層浸潤(rùn)膀胱癌或腺性膀胱炎的有效治療方法之一，術(shù)后輔助經(jīng)尿道膀胱灌注化療可以有效預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)?；熕幬镒饔糜诎螂渍衬?，全身吸收少副作用輕。但偶發(fā)生膀胱炎，主要表現(xiàn)為尿頻尿急尿痛等膀胱刺激癥狀，給患者帶來不適。我院自2007至2013年毗柔比星（THP）膀胱灌注化療83例，其中5例灌注后發(fā)生膀胱炎，均表現(xiàn)為下尿路刺激癥狀，經(jīng)積極治療后治愈。現(xiàn)報(bào)道如下：1資料與方法1.1一般資料患者5例，年齡38—70歲，平均52歲。男
3、性3例，女性2例。因“尿頻尿急尿痛”入院，入院前均經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后行THP膀胱灌注化療。藥物（THP20ml+10%葡萄糖注射液30ml）經(jīng)導(dǎo)尿管注入膀胱并于結(jié)束后加注10ml空氣。灌注頻次為術(shù)后24小時(shí)內(nèi)即刻灌注1次，毎周1次。手術(shù)后出現(xiàn)癥狀時(shí)間2例為5周，3例為3周，平均4周。1.2臨床資料所冇患者均表現(xiàn)為尿頻尿急尿痛，尿常規(guī)白細(xì)胞++?++++,尿細(xì)菌培養(yǎng)3次均陰性。膀胱鏡檢查5例患者均發(fā)現(xiàn)膀胱黏膜明顯充血，黏膜上皮脫落潰爛成不規(guī)則片狀，脫落上皮下組織蒼白色。活組織病理見大量肉芽組織增生。1.3治療所有患者均停止膀胱灌注化療，抗生
4、素抗感染治療，冋吋U服托特羅定緩解尿路癥狀，并根據(jù)尿常規(guī)尿培養(yǎng)結(jié)果及患者情況選用抗生素。2例抗生素治療無效患者行透明質(zhì)酸鈉2ml+生理鹽水50ml膀胱灌注，每周1次。地塞米松注射液10mg+生理鹽水100ml靜脈滴注每日一次持續(xù)三天。2例患者再次行經(jīng)尿道膀胱粘膜電切術(shù)，1月后復(fù)查尿道膀胱鏡。1.4結(jié)果1例患者抗感染治療2周并UI服托特羅定治療后癥狀好轉(zhuǎn)。4例患者抗感染治療無效。其中2例患者透明質(zhì)酸鈉+生理鹽水膀胱灌注2次后自覺膀胱刺激癥狀明顯緩解,復(fù)查尿常規(guī)示白細(xì)胞明顯減少至消失。另奮2例患者再次行經(jīng)尿道膀胱粘膜電切術(shù)清除壞死粘膜上皮。4例患
5、者1月后復(fù)查膀胱鏡見膀胱內(nèi)粘膜脫落潰爛處己消失，代之以正常膀胱粘膜，表面光整。更換化療藥物繼續(xù)膀胱灌注化療。3月后復(fù)查尿常規(guī)未見白細(xì)胞，膀胱鏡檢查示膀胱粘膜光滑，未見潰爛與復(fù)發(fā)。2.討論毗柔比星（THP）是一種蔥環(huán)類抗腫瘤藥物，對(duì)膀胱癌細(xì)胞或組織具冇高親和力。THP抑制DNA合成，使腫瘤細(xì)胞終止在G2期，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡［1］。膀胱癌組織中THP濃度在膀胱灌注后短時(shí)間內(nèi)顯著升高［2】。THP膀胱灌注化療可迅速在膀胱腫瘤組織及粘膜中獲得較高的濃度，取得更好的抗腫瘤效果，防止副反應(yīng)發(fā)生?；瘜W(xué)性膀胱炎是膀胱灌注化療過程中出現(xiàn)的少見并發(fā)癥之一，我院8
6、3例THP膀胱灌注化療患者，5例出現(xiàn)該并發(fā)癥。膀胱粘膜對(duì)化療藥物變態(tài)反應(yīng)［3】，化療藥物過多滲透粘膜下或肌層，電切手術(shù)創(chuàng)傷面積人等因素可致膀胱粘膜修復(fù)困難，引起化學(xué)性膀胱炎。THP膀胱灌注引起膀胱粘膜脫落，在尿沉渣鏡檢吋為多形核白細(xì)胞(閃光細(xì)胞)[4】，與細(xì)菌感染形成的白細(xì)胞混淆，容易診斷為細(xì)菌性膀胱炎。但是，膀胱鏡活組織病理檢查為炎性肉芽組織增生，尿培養(yǎng)未見細(xì)菌生長(zhǎng)，抗感染治療無效，與細(xì)菌性感染存在本質(zhì)區(qū)別。實(shí)際工作中，我們采用多種抗生素聯(lián)合應(yīng)用并逐步升級(jí)抗生素級(jí)別均無效。結(jié)合膀胱鏡活組織病理檢查考慮為化學(xué)性膀胱炎。化學(xué)性膀胱炎的治療方法有
7、抗感染治療、激素治療、經(jīng)尿道膀胱粘膜電灼、膀胱灌注透明質(zhì)酸鈉或硫酸軟骨素、U服托特羅定或索利那新對(duì)癥治療等?？垢腥局委熜Ч芳鸦驘o效，靜脈或經(jīng)尿道激素治療對(duì)緩解癥狀冇幫助，但是膀胱內(nèi)脫落粘膜殘留，病程較長(zhǎng)。我們2例采用透明質(zhì)酸鈉膀胱灌注，2例經(jīng)尿道膀胱粘膜電切，均取得較好效果?？傊?，透明質(zhì)酸鈉膀胱灌注及經(jīng)尿道膀胱粘膜電切是治療毗柔比星膀胱灌注引起化學(xué)性膀胱炎的有效選擇。參考文獻(xiàn)：[l】MinottiG，MennaPandSalvatrelliEetalAnthracyclines：MolecularAdvancesandPharmacolgi
8、cDevelopmentsinAntitumorActivityandCardiotoxicity.PharmacIgicalReviews.56：185-229,
