表柔比星膀胱灌注化療介紹.ppt

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1、用于淺表型膀胱癌的灌注化療和TUR術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的臨床應(yīng)用介紹回顧——膀胱癌的流行病學(xué)吸煙和接觸芳香胺類化合物是公認(rèn)的膀胱癌危險(xiǎn)因素膀胱癌是我國最常見的泌尿系惡性腫瘤，每年50000以上新發(fā)病例，男女比率為4:1。據(jù)我國22個(gè)省、市、自治區(qū)居民惡性腫瘤死亡率及死因構(gòu)成統(tǒng)計(jì)，膀胱癌標(biāo)化死亡率男性占第11位（1.89/10萬），女性占第16位（0.56/10萬）。發(fā)病高峰年齡在50-60歲，發(fā)病率有逐年升高趨勢膀胱癌的病理類型?90%以上來源于膀胱黏膜移行上皮細(xì)胞?5%-10%為鱗癌?2%-3%為腺癌?其它類型（平滑肌肉瘤、小細(xì)胞未分化癌等）膀

2、胱癌的臨床分類臨床上常見的膀胱癌：淺表性膀胱癌SBC(Ta～1及原位癌Tis)浸潤性以及轉(zhuǎn)移性膀胱癌(T2～4)不同分期和類型膀胱癌的治療原則?淺表性膀胱腫瘤的治療（TisTaT1）Ta、T1期腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療為經(jīng)尿道切除術(shù)（TUR），徹底切除肉眼可見的腫瘤，包括肌層。TUR不能徹底切除Tis期腫瘤，Tis期腫瘤的診斷需要膀胱壁多處活檢與尿細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合應(yīng)用。推薦輔助性灌注治療來預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)以及進(jìn)展?浸潤性膀胱腫瘤的治療（T2T3T4）TUR（只適用于淺肌層浸潤的低分級(jí)小腫瘤，或不適合行開放手術(shù)者）;膀胱部份切除或全切除，視侵犯大小、深度不

3、同而定。膀胱根治性切除術(shù)仍是大多數(shù)浸潤性膀胱癌的首選方法。近來，手術(shù)技巧的提高及設(shè)備的改進(jìn)---新術(shù)式改善患者生活質(zhì)量?晚期膀胱腫瘤的姑息治療淺表性膀胱癌的特點(diǎn)據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，膀胱癌患者中?75%-85%的膀胱癌是淺表性癌，絕大部分患者有TUR手術(shù)機(jī)會(huì)?50%-80%的淺表性膀胱癌術(shù)后1年內(nèi)將會(huì)復(fù)發(fā)?10%-30%的復(fù)發(fā)腫瘤惡性程度將會(huì)增加，或向浸潤型發(fā)展1)Prophylaxisforrecurrenttransitionalcellcarcinoma.Urology1991,37(suppl5):212)CancerRes,1984,44

4、:5886淺表性膀胱癌的治療原則—輔助灌注治療膀胱灌注的目的治療膀胱淺表性腫瘤及原位癌消除手術(shù)“遺漏”的膀胱腫瘤預(yù)防膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防膀胱腫瘤惡性程度增加膀胱灌注的優(yōu)勢?藥物可較長時(shí)間在膀胱內(nèi)高濃度直接作用于腫瘤細(xì)胞?保留膀胱，避免全身用藥的毒副作用，操作簡便?有效減少腫瘤（術(shù)后）復(fù)發(fā)/進(jìn)展，提高生活質(zhì)量膀胱灌注的一般認(rèn)識(shí)?應(yīng)用化學(xué)藥物（細(xì)胞毒性藥物）或免疫制劑進(jìn)行膀胱灌注是當(dāng)前治療早期淺表性膀胱腫瘤、預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)最常用的方法，但藥物種類繁多，灌注方法不一，治療效果亦不相同?一般認(rèn)為，灌注藥物濃度越高，膀胱內(nèi)保持時(shí)間越長，抗腫瘤效

5、果越好，但不良反應(yīng)也越大。選擇適當(dāng)?shù)乃幬?，合理的灌注劑量和方法，顯得至關(guān)重要-------復(fù)旦大學(xué)泌尿外科研究所王翔、張?jiān)紲\表性膀胱癌的治療原則—輔助灌注治療膀胱灌注的原則采用適當(dāng)溶劑（蒸餾水、生理鹽水、葡萄糖液等）溶解藥物選取敏感性強(qiáng)的藥物按恰當(dāng)劑量配成合適濃度的灌注液輕柔操作，變換不同體位，在膀胱內(nèi)保留足夠的時(shí)間術(shù)后早期開始，反復(fù)多次灌注------北京大學(xué)泌尿外科研究所何志嵩膀胱灌注藥物發(fā)展歷史1900年Herring硝酸銀、三氯醋酸、鬼臼脂類1961年TSPA（噻替哌）1976年BCG（卡介苗）1980年代MMC（絲裂霉素）AD

6、M（多柔比星）1990年代IFN（干擾素）、HCPT（羥喜樹堿）、EPI（表柔比星）THP（吡喃多柔比星）MTZ（米托蒽醌）淺表性膀胱腫瘤TUR術(shù)后輔助灌注治療膀胱癌灌注治療方式的發(fā)展歷程多次灌注治療---單次---單次、大劑量多次、低劑量長期灌注長期、短期灌注膀胱灌注主要用藥種類烷化劑—噻替哌—5-氟尿嘧啶生物反應(yīng)調(diào)節(jié)物—卡介苗—干擾素抗腫瘤抗生素類—絲裂霉素C（蒽環(huán)類）—多柔比星—表柔比星—吡柔比星—伊達(dá)比星植物堿類—羥基喜樹堿蒽環(huán)類藥物膀胱灌注?體外及臨床研究表明，以多柔比星為代表的蒽環(huán)類藥物對(duì)多種移行上皮細(xì)胞癌具有較高的易感性，組

7、織親和力強(qiáng)，短時(shí)間接觸即可有效殺滅處在不同增殖階段的癌細(xì)胞。?Nakagawa等利用蒽環(huán)類藥物熒光發(fā)色性在熒光顯微鏡下觀察多柔比星在膀胱壁的動(dòng)力學(xué)情況：小鼠膀胱內(nèi)灌注多柔比星5min后，藥物主要被膀胱粘膜層吸收；10-15min后，藥物進(jìn)入膀胱粘膜固有層；隨后，藥物沿固有層、肌層和漿膜層漸次消失；24hr后，僅部分粘膜可見熒光。?顧方六等報(bào)道，使用多柔比星等蒽環(huán)類藥物（ADM、EPI）灌注的患者術(shù)后一年的復(fù)發(fā)率約33%，略低于噻替哌（44%）、絲裂霉素（42%）。多柔比星（阿霉素）道諾霉素（柔紅霉素）1953（ITALY）1960（ITA

8、LY）表柔比星EPI（表阿霉素）伊達(dá)比星（去甲氧柔紅霉素）1984（ITALY）1987（ITALY）吡喃阿霉素1981（JAPAN）吡喃環(huán)蒽環(huán)類藥物?多柔比星每次30mg-100mg，濃度0