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《腫瘤標(biāo)志物在胃癌診斷中的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、腫瘤標(biāo)志物在胃癌診斷中的研究進(jìn)展艾比布力·艾則孜(烏魯木齊市第四人民醫(yī)院新疆烏魯木齊830000)【中圖分類號(hào)】04【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1003-5028(2013)10-0271-01胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,在我國(guó)其發(fā)病率居各類腫瘤的首位,每年約有17萬(wàn)人死于胃癌,占全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的25%,且每年還有2萬(wàn)以上新增病例,一經(jīng)診斷,患者五年牛存率僅為20%,嚴(yán)重影響人類的身體健康。胃癌的預(yù)后很大程度上取決于早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療及對(duì)治療后的隨訪檢測(cè),而常規(guī)內(nèi)鏡的檢查不適于普查及隨訪胃癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物具有
2、簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)、快速、重復(fù)性好、非介入、便于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)等優(yōu)點(diǎn),但由于腫瘤標(biāo)志物多為非特異的腫瘤相關(guān)抗原,故敏感度和特異度在臨床應(yīng)用上均有一定局限性。近年,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展,與胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物不斷地被發(fā)現(xiàn),盡管目前尚未找到一種理想的胃癌腫瘤標(biāo)志物,但使應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物來(lái)早期診斷胃癌成為可能,現(xiàn)綜述如下:1蛋白類腫瘤標(biāo)志物11癌胚抗原:大腸癌組織會(huì)產(chǎn)生癌胚抗原蛋白,該蛋白是引起患者發(fā)生免疫反應(yīng)的原因。癌胚抗原在內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)腫瘤中廣泛存在[1]0通過(guò)檢測(cè)胃癌患者血清中癌胚抗原的含量可以預(yù)知腫瘤的進(jìn)展情況,因?yàn)榘┡呖乖湍[瘤的大
3、小以及漿膜面浸潤(rùn)程度肓接相關(guān);還可對(duì)是否發(fā)牛肝轉(zhuǎn)移予以提示;癌胚抗原聯(lián)合腹腔灌洗液細(xì)胞學(xué)檢查可對(duì)胃癌的是否在腹膜復(fù)發(fā)或者腹腔種植予以提示,但其準(zhǔn)確性不是很高;通過(guò)檢測(cè)癌胚抗原的含量,還可對(duì)胃癌治療臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià),若癌胚抗原的含量下降超過(guò)50%以上,或者連續(xù)四周低于正常水平,則表明治療有效;若經(jīng)治療后,癌胚抗原水平持續(xù)增高則提示預(yù)后不良[2]o12組織多肽抗原(TPA):組織多肽抗原(TPA)是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物,早在1957年就在惡性腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)。目前認(rèn)為TPA屬于細(xì)胞骨架蛋白類,與細(xì)胞內(nèi)的中間絲狀體,細(xì)胞分裂素具同源性。在體外
4、實(shí)驗(yàn)中,抗TPA抗體可與細(xì)胞分裂素8,18和19起抗原抗體反應(yīng)。體外培養(yǎng)吋有絲分裂期間的增殖細(xì)胞TPA分泌活躍,因此血液內(nèi)TPA水平與細(xì)胞分裂增殖程度密切相關(guān),惡性腫瘤細(xì)胞分裂,增殖活躍,所以血清中TPA水平增高。TPA在胃癌患者血清中檢測(cè)的臨床意義是:在早期胃癌中有54%升高,而在正常組織中含量甚微,有利于早期胃癌的篩查[3]o2蛋白水解酶類腫瘤標(biāo)志物胃蛋白酶原(PG)是胃黏膜消化腺分泌的門冬氨酸蛋白酶,根據(jù)其免疫原性不同分為兩個(gè)亞群:I和II型胃蛋白酶原(PGI和PGlDoPGI和PGII分別由主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌,大部分酶原分泌
5、入胃腔,遇酸后肽鏈斷裂激活,發(fā)揮其消化蛋白質(zhì)的功能,小部分酶原透過(guò)胃黏膜毛細(xì)血管入血,檢測(cè)胃液或血中PG含量能反映胃黏膜的分泌功能和形態(tài)變化。PG對(duì)胃癌早期篩查和診斷,以及胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移都具有明顯的意義:PG在淺表性胃炎和幽門螺桿菌感染的胃炎中PGI和PGII的分泌增加;在慢性萎縮性胃炎時(shí)PGI分泌減少;當(dāng)慢性萎縮性胃炎伴有腸上皮化生、假幽門腺化生時(shí),PGI分泌增加;當(dāng)腸上皮化生、不典型增生和胃癌時(shí),PGII分泌減少;胃癌根治術(shù)后長(zhǎng)期處于良性情況的患者,血清PGI和II的水平無(wú)明顯變化,而胃癌復(fù)發(fā)吋,血清PGI和II常有不同程度的增
6、高,PGI和II相對(duì)性增高是胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床指標(biāo)之一[4]。3糖類腫瘤標(biāo)志物31CA199是從癌細(xì)胞株中分離出來(lái)的一種腫瘤相關(guān)抗原,由癌細(xì)胞產(chǎn)生經(jīng)胸導(dǎo)管引流到血液循環(huán)中,導(dǎo)致外周血中CA199水平升高,在臨床上主要用于診斷胰腺癌、胃癌和結(jié)腸癌。CA199在胃癌患者血清中檢測(cè)的臨床意義是:CA199比CEA更為敏感,且CA199與腫瘤分化程度相關(guān),即分化差的胃癌中CA199表達(dá)明顯高于分化好的胃癌;CA199可與其它指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用提示胃癌的腹膜復(fù)發(fā)、腹腔種植,但敏感性較CA125差;高水平的CA199是提示胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立因子;此
7、外,CA199與其它指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用提示血源性復(fù)發(fā)[5]。32盡管用于胃癌診斷的腫瘤標(biāo)志物有許多,但迄今尚缺乏理想的腫瘤標(biāo)志物。近年,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展,一種新的癌基因CDC25B(Celldivisioncycle25B)引起眾多研究人員的關(guān)注[6]。4CDC25蛋白磷酸酶我們研究CDC25B在小鼠卵母細(xì)胞減數(shù)分裂恢復(fù)過(guò)程中的作用時(shí)得出相似的結(jié)論:在小鼠卵母細(xì)胞減數(shù)分裂恢復(fù)過(guò)程中,CDC25B的149位絲氨酸(對(duì)應(yīng)于人類的146位絲氨酸,H小鼠體內(nèi)僅含有一種CDC25B)突變后,蛋白質(zhì)的亞細(xì)胞定位發(fā)生改變,口蛋白喪失了誘導(dǎo)減數(shù)分
8、裂的功能;Karlsson同吋報(bào)道CDC25B1的有絲分裂誘導(dǎo)功能遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于CDC25B3oWoo等人報(bào)道CDC25B2在G1期主要分布在細(xì)胞漿中,在S期以及G2/M期過(guò)渡吋,蛋白則向細(xì)胞核內(nèi)聚集,我們?cè)谛∈?/p>