規(guī)范造血刺激因子的臨床應(yīng)用360醫(yī)學(xué)網(wǎng)

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1、規(guī)范造血刺激因子的臨床應(yīng)用本文摘自：中國(guó)普通外科雜志網(wǎng)址：http://www.360lunwen.com/a/glbs/050H00592012.html1目前用于臨床的造血刺激因子1.1粒細(xì)胞集落刺激因子類為一類刺激骨髓多功能造血干細(xì)胞的體液性造血因子，能促進(jìn)粒單系祖細(xì)胞集落分化，并使其發(fā)育為成熟粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞。包括多功能集落刺激因子（MultiCSF），又稱白細(xì)胞介素3；粒細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GMCSF）；粒細(xì)胞集落刺激因子（GCSF）和單核巨噬細(xì)胞集落刺激因子（MCSF）。目前在臨

2、床使用的多為基因工程重組的產(chǎn)品。這些藥物雖然作用機(jī)制有一定差異，但對(duì)腫瘤化療后引起的粒細(xì)胞減少癥均有明顯的防治作用。其共同的作用機(jī)制是：①刺激骨髓GCFU、GMCFU、MCFU向成熟細(xì)胞增殖分化；②促進(jìn)成熟細(xì)胞向外周血釋放，使外周血粒細(xì)胞和單核細(xì)胞數(shù)量明顯增加；③激活成熟粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的功能，延長(zhǎng)其壽命，提高抗感染和免疫功能。1.2紅細(xì)胞生成素（EPO）內(nèi)源性EPO產(chǎn)生于腎皮質(zhì)內(nèi)的近腎小球細(xì)胞和肝臟細(xì)胞。多種原因可引起腫瘤晚期病人發(fā)生貧血，當(dāng)某種原因引起血細(xì)胞比容（Hct）降低時(shí)，EPO受體從前紅細(xì)

3、胞的前驅(qū)細(xì)胞到前紅細(xì)胞均有表達(dá)，以ECFU最高。EPO向細(xì)胞內(nèi)傳遞信息，引起ECFU的增殖及分化。1.3血小板生成因子（TPO）大量研究證明，TPO是巨核細(xì)胞及干細(xì)胞主要的基本調(diào)節(jié)因子，重組人TPO現(xiàn)已進(jìn)入臨床試用，基本還處于臨床研究階段。TPO具有與EPO的N末端相似的結(jié)構(gòu)，能特異性地作用于巨核細(xì)胞血小板系，使其分化和成熟。臨床試驗(yàn)初步表明，其對(duì)化療所致血小板減少癥具有明顯促進(jìn)血小板恢復(fù)的效果。目前已知刺激血小板系統(tǒng)的因子有白細(xì)胞介素1、3、6、11以及P1XY321和巨核細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育因子（MGDF）。

4、2臨床應(yīng)用2.1粒細(xì)胞集落刺激因子的應(yīng)用白細(xì)胞減少是腫瘤化療的常見毒性反應(yīng)之一，早在1966年BODY等就發(fā)現(xiàn)白血病病人化療后發(fā)生感染的危險(xiǎn)性與粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)，當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)量<0.1×109/L持續(xù)2周時(shí)感染發(fā)生率為50%，持續(xù)6周感染發(fā)生率高達(dá)100%，這是導(dǎo)致死亡最重要的因素。2.1.1預(yù)防性應(yīng)用即在粒細(xì)胞尚未明顯下降時(shí)應(yīng)用，以避免由于過度化療或放療引起嚴(yán)重的骨髓抑制。粒細(xì)胞減少癥的處理重在預(yù)防。一般國(guó)際上目前建議應(yīng)遵循的原則如下。①一般于化療結(jié)束后48～72h開始應(yīng)用CSF，根據(jù)粒細(xì)胞

5、下降可能發(fā)生的程度和早晚來決定用藥劑量及期限，每次1～2μg/kg,皮下注射，每日1～2次，最少5～7d。②初次化療或化療后白細(xì)胞一直在正常范圍的病人，原則上無需應(yīng)用。③如果初次化療中出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，并延誤化療的正常進(jìn)行或被迫使化療藥物減量，則在下個(gè)周期化療之前預(yù)防性應(yīng)用。④無發(fā)熱的病人，即使粒細(xì)胞減少原則上也不使用；對(duì)于有發(fā)熱的病人，CSF與抗生素合并應(yīng)用的價(jià)值并不十分明確，但對(duì)于存在一些感染危險(xiǎn)性高的病人可以考慮應(yīng)用。⑤以提高化療藥物劑量為目的應(yīng)用CSF,目前不做常規(guī)推薦，雖然有研究認(rèn)為，通過應(yīng)用C

6、SF可以增加8％～13％化療藥物劑量強(qiáng)度，但目前研究結(jié)果尚未顯示能夠肯定增加病人的無病生存期和生存期。⑥應(yīng)該避免與化療或大面積放療同步使用。CSF應(yīng)用后也不宜立即開始化療，否則容易導(dǎo)致更嚴(yán)重的且難以恢復(fù)的粒細(xì)胞減少。⑦兒童的應(yīng)用劑量目前尚無明確規(guī)定，其應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)一般與成人相同。⑧BUNN和MOMIN分別對(duì)同時(shí)接受化療和放療的小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌病人在化療的同時(shí)給予GCSF的隨機(jī)研究結(jié)果顯示，與應(yīng)用安慰劑相比，GCSF組出現(xiàn)的血小板減少、抗生素應(yīng)用時(shí)間及住院時(shí)間明顯延長(zhǎng)。因此，目前不主張GCSF化療或放療同

7、時(shí)應(yīng)用。2.1.2化療性應(yīng)用是指白細(xì)胞降低后應(yīng)用造血刺激因子使之迅速提高。治療性用藥往往劑量較大，期限較長(zhǎng)，所以不良反應(yīng)也會(huì)比較明顯。治療性用藥原則一般為：①化療后白細(xì)胞總數(shù)在2.0×109/L以下病人，劑量為每次2～5μg/kg，皮下注射，每日1次，10～14d為一療程，連查兩次白細(xì)胞總數(shù)>10.0×109/L或中性粒細(xì)胞>6.0×109/L時(shí)方可停藥；停藥后又下降至3.0×109/L以下時(shí)應(yīng)再繼續(xù)應(yīng)用，直到維持在4.0×109/L以上不再下降時(shí)可停藥觀察。②化療引起白細(xì)胞減少，白細(xì)胞總數(shù)(2.0～3.0)×1

8、09/L的病人，劑量1～2μg/kg，皮下注射，每日1次或隔日1次，7～10d為一療程，連查兩次白細(xì)胞總數(shù)超過5.0×109/L時(shí)方可停藥。③CSF用藥時(shí)間不可太短，如果只用2～3次即停藥，只會(huì)使骨髓內(nèi)成熟粒細(xì)胞向外周血釋放，不能發(fā)揮促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞分化增殖作用，既達(dá)不到治療目的，又造成醫(yī)藥浪費(fèi)。④研究顯示，高劑量應(yīng)用CSF者中性粒細(xì)胞低于1.0×109/L的時(shí)間可明顯