黑斑息肉綜合征研究進(jìn)展

《黑斑息肉綜合征研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。

1、從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見(jiàn)解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果黑斑息肉綜合征研究進(jìn)展摘要：黑斑息肉綜合征是常染色體顯性遺傳病，約505病人有明顯家族史。主要表現(xiàn)為面部、口唇周圍和頰粘膜的色素沉著，以及胃腸道多發(fā)息肉，病理上為錯(cuò)構(gòu)瘤?！　”静∮?895年首次發(fā)現(xiàn)，1921年荷蘭學(xué)者Peutz報(bào)告一個(gè)家族三代中有7例多發(fā)性腸息肉伴唇頰粘膜及指、趾黑斑。1949年Jeghers一進(jìn)一步對(duì)本綜合征作了詳細(xì)介紹，并確定本病是由基因顯性遺傳。1954年開(kāi)始使用“Peutz-Jeghers綜合征”這一名稱。此后又證

2、實(shí)此種息肉屬于錯(cuò)構(gòu)瘤。1995年William首先報(bào)告1例此綜合征病人的息肉有惡變。Vilchis等報(bào)道，這一綜合征全世界每年平均只有10例。但1987年后藤明彥收集日本文獻(xiàn)共355例，1977年Mcallister收集歐美文獻(xiàn)共320例，孟榮貴等收集1985～1989年國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)44篇共173例，說(shuō)明PJS在我國(guó)并不少見(jiàn)?！　?、PJS并發(fā)癥與合并癥課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見(jiàn)解，特別是博士

3、生必須有創(chuàng)新性的成果　　PJS隨著息肉的增長(zhǎng)，可引起腸套疊和腸梗阻，嚴(yán)重的還可引起腸壞死。由于十二指腸的巨大息肉或十二指腸空腸套疊，還可引起膽道梗阻。由于息肉的大量出血，可造成病人貧血，有時(shí)還可出現(xiàn)急性消化道出血，病人也可出現(xiàn)腹瀉或便秘。PJS病人患多發(fā)腫瘤和惡性腫瘤的機(jī)會(huì)較一般人大得多，尤其女性病人易乳腺癌和婦科惡性腫瘤。PJS還易合并消化道外其他腫瘤，如直腸類癌、子宮頸腺瘤、子宮頸腺癌和腹膜的假粘液瘤。　　2、PJS的有關(guān)基因　　引起PJS的基因目前比較公認(rèn)的有LKB1，它是形成胃腸道錯(cuò)構(gòu)瘤和多種腫瘤的基礎(chǔ)，是一個(gè)腫瘤抑制因子。這個(gè)基因位于，最近已被系譜化。它是由10

4、個(gè)寬度為23*1000的堿基對(duì)組成。在發(fā)病過(guò)程中，這個(gè)基因發(fā)生了2個(gè)支架移位，1個(gè)氨基酸缺失，2個(gè)氨基酸置換和2個(gè)表達(dá)錯(cuò)誤的突變。研究還表明，在位置上可能存該基因的等位基因。PTEN基因與LKB1基因一樣，也是突變的候選基因，應(yīng)對(duì)PJS負(fù)責(zé)。課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見(jiàn)解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果　　最近，一個(gè)新的STK11基因因不正常的編碼引起突變被認(rèn)為是PJS的遺傳因素。STK11

5、基因可以在錯(cuò)構(gòu)瘤息肉顯微解剖中離析DNA內(nèi)發(fā)現(xiàn)，這為在受累的同族中進(jìn)行特異性篩選提供了可能。目前認(rèn)為STK11是一個(gè)腫瘤抑制基因，與LKB1一樣行使著腫瘤抑制因子的功能，也位于19p，在所有受累家族的DNA序列中都可識(shí)別出，大約705病人中發(fā)現(xiàn)19p靠近SRK11處發(fā)生突變。STK11基因決定著錯(cuò)構(gòu)瘤的發(fā)展，因此也說(shuō)明錯(cuò)構(gòu)瘤是腺癌發(fā)病的前身，在大腸癌中STK11的含量稀少，因此STK11的變化在大腸癌的發(fā)生中也扮演著重要角色。研究STK11與LKB1也有很強(qiáng)的共性。LKB1和STK11不僅引起錯(cuò)構(gòu)瘤的發(fā)生，也是皮膚粘膜黑素斑沉著的原因?！　≡赑JS中，還有一種重要的基因K

6、-ras基因，在大鼠的人類遺傳性大腸息肉病模型中發(fā)現(xiàn)了K-ras基因的突變。但有的研究結(jié)果表明K-ras突變性PJS中是非常罕見(jiàn)的，認(rèn)為k-ras突變與發(fā)育異常之間似乎沒(méi)有本質(zhì)的關(guān)系。　　目前大部分研究都表明，決定PJS的發(fā)病基因位于19p上，利用比較染色體雜種培植和對(duì)象鏈接分析定位法證明在19p的末梢部存在一個(gè)高表現(xiàn)度位點(diǎn)。有的研究還明確定位該基因在上，在端粒部位。在少數(shù)PJS家族中，存在著突變的潛在第二位點(diǎn)，即。更加精確的定位認(rèn)為突變的基因位于上距19S886為190kb的地方，這個(gè)基因就是腫瘤抑制基因STK11?！　?、PJS的放射診斷課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士

7、生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見(jiàn)解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果　　通過(guò)鋇餐透視、鋇灌腸氣鋇雙重造影或全消化道造影，可以發(fā)現(xiàn)消化道息肉所造成壁充盈缺損。在CT中，PJS腫瘤表現(xiàn)為取代腸袢的均一腫物。應(yīng)用MR的HASTE技術(shù)，可以精確地反映出PJS引起的腸套疊和腸扭轉(zhuǎn)?！　?、PJS的超聲表現(xiàn)　　PJS并發(fā)腸套疊后，B超可見(jiàn)胃與十二指腸擴(kuò)張積液，蠕動(dòng)及逆蠕動(dòng)明顯，腔內(nèi)未見(jiàn)腫物，壁