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1、哩來麟酸治療骨質(zhì)疏松癥臨床應(yīng)用進(jìn)展【摘要】隨著對(duì)骨質(zhì)疏松癥認(rèn)識(shí)的不斷深入，越來越多的人有意識(shí)地進(jìn)行預(yù)防和治療，現(xiàn)階段臨床抗骨吸收藥物坐來麟酸已進(jìn)入臨床應(yīng)用，并取得較好的療效。哇來滕酸對(duì)于原發(fā)性和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的治療都有顯著的療效，能明顯緩解患者骨痛，提高骨密度，降低骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和減少骨量丟失。然而，藥物靜脈輸注也會(huì)引起發(fā)熱、肌肉痛、頭痛、關(guān)節(jié)痛、流感樣等癥狀，要提前做好患者及家屬的心理工作，盡可能減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，減輕患者的痛苦。【關(guān)鍵詞】哩來麟酸；骨質(zhì)疏松癥；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)骨質(zhì)疏松癥是多種原因?qū)е鹿俏张c骨形成動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)，以低骨量
2、、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞和骨強(qiáng)度下降為主要特征，引起骨質(zhì)脆性增加和骨折發(fā)生的全身性的骨代謝疾病。骨質(zhì)疏松癥使骨骼脆性增加，進(jìn)而提高了患者骨折的發(fā)生率，尤其是脊柱、雙覩、雙腕、骨盆以及上臂骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在我國(guó)，長(zhǎng)期以來對(duì)骨質(zhì)疏松癥重視度不夠高，患者的依從性差，增加了臨床診治的困難，因而也大大提高了骨質(zhì)疏松性骨折的損傷率、病殘率，甚至死亡率。其主要臨床表現(xiàn)為骨性疼痛和骨折的發(fā)生，而老年人骨折后因長(zhǎng)期臥床，引起墜積性肺炎、褥瘡、深靜脈血栓形成等一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全，也給家庭和社會(huì)增加了沉重的負(fù)擔(dān)［1］。因此，如何有效地治療骨質(zhì)疏松癥和預(yù)防
3、骨質(zhì)疏松性骨折就顯得尤為重要。目前，臨床上骨質(zhì)疏松癥的最常用藥物為鈣劑（如碳酸鈣）、維生素D3（如骨化三醇）和抗骨吸收藥（如降鈣素或口服雙麟酸鹽）。但由于口服雙麟酸類藥物對(duì)消化道的刺激性、鼻噴或注射用降鈣素的過敏性、藥物起效作用慢，以及患者的依從性差，使得患者擅自停用或漏服，阻礙了骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療。第3代雙麟酸類藥物一一哇來麟酸是目前較為高效的抗骨吸收藥物，通過短時(shí)（15min）靜脈輸注給藥，患者有良好的耐受性，最大程度保證了藥物的依從性和持續(xù)性，能夠有效緩解骨痛，并逐漸增加骨密度（BMD）,進(jìn)而降低骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，其療效已得到肯定⑵。1吐
4、來麟酸的作用機(jī)制哇來麟酸是一種對(duì)骨具有特異性的雙磷酸化合物，它能抑制破骨細(xì)胞活性而降低骨吸收。其主要作用機(jī)制是：通過抑制破骨細(xì)胞的活化及其增生來抑制骨質(zhì)吸收，減少骨基質(zhì)生長(zhǎng)因子的釋放；哇來麟酸類似焦磷酸鹽的生物活性骨架對(duì)骨具有強(qiáng)烈的親和力，特別是在骨骼代謝率高的部位，易于被具有破骨作用的破骨細(xì)胞攝取，因此在骨內(nèi)十分穩(wěn)定，作用持久；p坐來麟酸具有抑制破骨細(xì)胞吸收骨的能力，通過降低破骨細(xì)胞對(duì)骨骼表面的吸附作用，抑制其生物活性，減少破骨細(xì)胞壽命，從而抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨小梁的溶解和破壞，抑制溶骨性病變、降低骨吸收、緩解疼痛；通過抑制甲醛戊酸途徑以及干擾細(xì)胞
5、周期，呢來麟酸還可以誘導(dǎo)破骨細(xì)胞和其前體細(xì)胞的凋亡過程，達(dá)到抗骨質(zhì)吸收的目的［3］。體外實(shí)驗(yàn)證明，呢來麟酸也可以作用于人類成骨細(xì)胞(osteoblast)促進(jìn)骨的合成代謝，并能影響成骨細(xì)胞前體的分化與增殖，促進(jìn)骨的再生與形成［4］。2哇來麟酸的臨床應(yīng)用2.1絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性骨量保存隨著絕經(jīng)后雌激素介導(dǎo)作用減弱而逐漸降低，與此同時(shí)，自身BMD峰值也隨之下降，因而女性骨質(zhì)疏松癥的患病率是男性的3倍左右。目前，大部分用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物通過抑制骨吸收作用平衡骨代謝障礙，維持正常的骨量和骨強(qiáng)度，從而減少女性絕經(jīng)后的骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其中雙滕酸鹽是目前
6、治療骨質(zhì)疏松癥的首選藥物［5］。汪茜等［6］選擇80例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，隨機(jī)分成A、B兩組，每組40例，鈣爾奇D600mg+骨化三醇0.5ug設(shè)為A組；在此基礎(chǔ)上加用哩來麟酸靜脈輸注給藥為E組，治療前及治療后3個(gè)月、6個(gè)月分別用視覺模擬疼痛評(píng)分(Vasualananlogyscale,VAS)方法對(duì)患者進(jìn)行疼痛療效評(píng)估，同時(shí)測(cè)量腰椎及股骨頸BMD,結(jié)果，A組治療后3個(gè)月VAS評(píng)分較治療前明顯下降(P0.05)o提示□坐來麟酸鈉對(duì)于嚴(yán)重老年性骨質(zhì)疏松癥患者能顯著緩解骨痛，提高骨密度。2.3激素誘導(dǎo)性骨質(zhì)疏松癥糖皮質(zhì)激素被廣泛用于治療炎癥及免疫調(diào)
7、節(jié)紊亂性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。然而,長(zhǎng)期連續(xù)使用會(huì)導(dǎo)致如骨質(zhì)疏松、增加骨折風(fēng)險(xiǎn)等不良反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)使用3個(gè)月的糖皮質(zhì)激素會(huì)增加上述風(fēng)險(xiǎn)［9］。陳根強(qiáng)等［10］選取糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松患者120例，隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，分為哇來麟酸組和利塞麟酸組，每組60例，療程均為12個(gè)月，比較兩組患者的骨密度及血清B-CTX及骨形成標(biāo)志物PINP濃度等指標(biāo)，結(jié)果顯示，□坐來麟酸組患者治療后血清B-CTX濃度遠(yuǎn)低于利塞麟酸組患者血清濃度(P
