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《新型骨質(zhì)疏松癥治療藥物唑來(lái)膦酸及其臨床地位》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、新型骨質(zhì)疏松癥治療藥物卩坐來(lái)麟酸及英臨床地位中圖分類號(hào)：R97文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：D文章編號(hào)：1006-1533(2009)02-0088-02骨質(zhì)疏松癥作為最常見(jiàn)的代謝性骨病，會(huì)使骨變得脆、弱，進(jìn)而提高骨折，尤其是椎骨、僦部、腕部、骨盆和上臂的骨折風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究所估計(jì)，每2個(gè)50歲以上婦女中就將冇1人在其余生中至少遭遇1次骨質(zhì)疏松性骨折，由此大大提高損傷率、病殘率甚至死亡率。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥在全球影響到2億多人，而競(jìng)部骨折的后果要較其它位置的骨質(zhì)疏松性骨折更為嚴(yán)重。冇統(tǒng)計(jì)表明，在曾發(fā)生過(guò)1次儀部骨折人群中，85%的人在6個(gè)刀后仍需幫助才能行走，近20%個(gè)體在可行走前需更長(zhǎng)
2、期護(hù)理；他們都還處于發(fā)牛進(jìn)一步骨折的高風(fēng)險(xiǎn)中，且約1/4的50歲以上患者可能在此后1年內(nèi)死于骨折相關(guān)并發(fā)癥。骨質(zhì)疏松癥也是影響老年男了健康的高發(fā)疾病，佔(zhàn)計(jì)1/5的50歲以上男了會(huì)至少經(jīng)歷1次骨質(zhì)疏松性骨折，其屮僦部骨折足可危及生命，不僅可使患者此后發(fā)病率和死亡率提高，且骨折后死亡率比女性還高：在同等年齡條件下，讖部骨折男子在骨折后6個(gè)月內(nèi)的死廣率幾乎是女性患者的2倍。盡管骨質(zhì)疏松癥后果嚴(yán)重，但其町以雙麟酸鹽類約物等療法給予治療，由此有效減少骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)。1藥物概況雙麟酸鹽類藥物能通過(guò)改變破骨細(xì)胞活性及其功能1何抑制骨再吸收并提高骨礦物密度，其屮Novartis公司開發(fā)
3、的醴來(lái)麟酸(zoledronicacid/Aclasta,Reclast)除可在給藥示迅速分布到骨組織Z外，還因具對(duì)法呢基焦磷酸鹽合成酶的高度親和力及對(duì)骨礦物的強(qiáng)力親和性,表現(xiàn)出作用強(qiáng)、顯效快且作用吋間長(zhǎng)的重要特性〈sup>[l]。患者依從性是雙麟酸鹽類藥物治療成功的關(guān)鍵[2],但冃前口服雙瞬酸鹽類約物治療的1年持續(xù)川藥率僅在18%?78%[3],故新近獲得歐美藥政當(dāng)局批準(zhǔn)的以一?年1次不少于15min靜脈內(nèi)推注方式給藥的U坐來(lái)麟酸，在確保依從性、山此減少骨質(zhì)疏松癥相關(guān)骨折風(fēng)險(xiǎn)方而具有相當(dāng)優(yōu)勢(shì)。哇來(lái)麟酸為5mg/100
4、mL溶液制劑，2007年8月首次獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，目前在歐美的獲準(zhǔn)適應(yīng)證已擴(kuò)展到治療絕經(jīng)后婦女和處在骨折風(fēng)險(xiǎn)中的男子骨質(zhì)疏松癥，包括用于減少近期已發(fā)牛過(guò)一次髓部骨折的絕經(jīng)后婦女和男子的新臨床骨折風(fēng)險(xiǎn)。患者在接受呼來(lái)麟酸靜脈內(nèi)推注時(shí)應(yīng)適當(dāng)水化，尤其在當(dāng)其還聯(lián)用可能影響腎功能或引致脫水的藥物吋更需如此。接受治療者也可按需服用鈣劑和維生索Do哩來(lái)麟酸用于老年或肝功能受損人群時(shí)不需劑量調(diào)整，但禁用于呈嚴(yán)重腎功能衰退(肌酸肝廓清率〈4mL/min)或伴低血鈣癥患者。2臨床研究一項(xiàng)名為“卩坐來(lái)麟酸一年1次治療的健康預(yù)后和發(fā)牛率降低關(guān)鍵性骨折試驗(yàn)(theHealthOutcomesan
5、dReducedIncideneewithZoledronicAcidOnceYearlyPivotalFractureTrial,HORIZON)”的重要研究[4]^供了畔來(lái)麟酸用于治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的重要療效數(shù)據(jù)。該人型研究共包括7765例平均年齡為73歲(65?89歲)、T得分W-2.5或雖T得分W-1.5,但曾發(fā)生椎骨骨折的絕經(jīng)后婦女，她們?cè)诿縇I補(bǔ)充鈣劑和維生素D的基礎(chǔ)上再經(jīng)隨機(jī)指定分別在第0、12和24個(gè)月時(shí)各接受1次哇來(lái)麟酸5mg或安慰劑的治療。研究的主要終點(diǎn)是3年間山臨床和X射線放射學(xué)圖像評(píng)價(jià)的新椎骨骨折和鍛部骨折次數(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，
6、卩坐來(lái)麟酸和安慰劑兩組在笫1年、第2年和笫3年底止的新形態(tài)學(xué)椎骨骨折發(fā)生率分別為1.5%:3.7%、2.2%:7.7%和3.3%:10.9%（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別是0.40、0.29和0.30,P均〈0.001）。卩坐來(lái)磷酸和安慰劑兩組在3年間的競(jìng)部骨折發(fā)牛率分別為1.4%和2.5%（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)0.59,P二0.002）,即哮來(lái)麟酸治療3年間能較安慰劑減少骨質(zhì)疏松癥婦女70%的椎骨骨折和41%的髓部骨折風(fēng)險(xiǎn)。研究還發(fā)現(xiàn)，啤來(lái)麟酸治療3年間顯著捉高了受試者的競(jìng)部、腥椎和股骨頸處的骨礦物密度，具體數(shù)值分別是提高6.0%、6.7%和5.1%。研究結(jié)果還顯示，畔來(lái)麟酸治療可顯著降低非椎骨骨折
7、、任何臨床骨折、多次椎骨骨折和身高降低的發(fā)生率。啤來(lái)麟酸的耐受性很好，其治療組患者在研究結(jié)束前中止治療的比例仃6%）為安慰劑組相當(dāng)（15%）。另一項(xiàng)在2127例發(fā)生懺部骨折后拒絕繼續(xù)使用口服雙麟酸鹽類藥物的50歲以上男了（占全部受試者的24%）和女性患者中進(jìn)行的名為“再發(fā)牛骨折試驗(yàn)（RecurrentFractureTrial）"[5]也表明，醴來(lái)麟酸一年1次給藥能夠提高骨礦物密度并降低新總骨折發(fā)生率和死亡率。這項(xiàng)屮值隨訪期為1.9年的研究結(jié)果顯示，相對(duì)于安慰劑，哇來(lái)勝酸治療能顯著減少35%的
