基于心率變異性非線性分析的冠心病中醫(yī)證候研究

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1、基于心率變異性非線性分析的冠心病中醫(yī)證候研究中文摘要目的中醫(yī)證候是一個(gè)復(fù)雜的非線性系統(tǒng)，采用非線性方法研究中醫(yī)證候是重要方向。近幾年國(guó)內(nèi)開始對(duì)人體自主神經(jīng)狀態(tài)和中醫(yī)證候的相關(guān)性進(jìn)行關(guān)注。HRV分析是目前唯一無創(chuàng)且定量檢測(cè)自主神經(jīng)功能的方法，包括線性分析法和非線性分析法，可以反映人體自主神經(jīng)總能量、交感與迷走張力、以及交感與迷走平衡狀態(tài)。課題組前期研究表明中醫(yī)證候與自主神經(jīng)功能有一定的相關(guān)性，表現(xiàn)為不同虛實(shí)狀態(tài)下反映自主神經(jīng)功能的HRV指標(biāo)有顯著差異，包括線性的時(shí)頻域指標(biāo)及反映混沌程度的非線性指標(biāo)。在此基礎(chǔ)上，我們采用小波變換技術(shù)

2、將HRV信號(hào)分解到不同頻段，對(duì)各頻段信號(hào)分別進(jìn)行非線性分析，并提取冠心病患者證候要素，將虛實(shí)證候進(jìn)一步細(xì)化為具體的證候群，觀察不同頻段不同證候組間非線性指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化，闡述冠心病中醫(yī)證候與HRV非線性指標(biāo)之間的復(fù)雜關(guān)系及組合規(guī)律，探索冠心病不同中醫(yī)證候的非線性特征以及所反映的人體病理生理學(xué)意義。方法觀察246例年齡在40．70歲之間的慢性穩(wěn)定型心絞痛患者。1．病例來源與觀察對(duì)象：病例來源于2009年3月～2011年9月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院心內(nèi)科門診及住院患者；以冠心病中最常見的慢性穩(wěn)定型心絞痛患者為觀察對(duì)象。2．慢性穩(wěn)定型心絞

3、痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用2004年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)／美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)《慢性穩(wěn)定性心絞痛診療指南》、2007年我國(guó)《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》中的相關(guān)內(nèi)容作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。3．納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在40．70歲之間，符合下述條件之一者：(1)冠狀動(dòng)脈造影冠脈主支狹窄≥50％；(2)加拿大心血管學(xué)會(huì)心絞痛分級(jí)(CCSC)中I．Ⅳ級(jí)穩(wěn)定型心絞痛；(3)符合心電圖心肌缺血診斷標(biāo)準(zhǔn)：(4)平板運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)果陽性。4．排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性心肌梗死；中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院2009級(jí)博士研究生學(xué)位論文(2)其他疾病如肋軟骨炎、肋間神經(jīng)痛等所致胸痛，

4、以及全身性疾病或心外疾病所致心電圖改變或運(yùn)動(dòng)平板陽性者；(3)合并嚴(yán)重心肺疾病、肝腎功能不全、造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病、精神?。?4)動(dòng)態(tài)心電圖檢查前48h內(nèi)服用洋地黃制劑、B受體阻滯劑；(5)嚴(yán)重心律失常，包括室性心動(dòng)過速、房性心動(dòng)過速、頻發(fā)早搏、房室或束支傳導(dǎo)阻滯、持續(xù)性心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)等。5．證候分類標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1990年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管學(xué)會(huì)修訂的《冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)冠心病病例進(jìn)行中醫(yī)證候辨證分型，標(biāo)準(zhǔn)如下：5．1實(shí)證類痰濁：胸脘痞滿、苔厚膩、脈滑；痰濁偏寒苔白厚膩；痰濁偏熱苔黃厚膩，或脈滑數(shù)。血瘀：胸痛、痛有定處、

5、舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)瘀斑。氣滯：胸悶痛、憋氣、苔薄。寒凝：胸痛甚、遇寒常發(fā)。5．2虛證類氣虛：其共性表現(xiàn)為疲乏、氣短、舌質(zhì)淡胖嫩或有齒痕，脈沉細(xì)。(1)心氣虛：氣虛兼有心悸者。(2)脾氣虛：氣虛兼有腹脹食少者。(3)腎氣虛：氣虛兼有頭暈?zāi)垦?、健忘耳鳴、腰膝酸軟者。陽虛：其共性表現(xiàn)為疲乏、氣短、身寒、肢涼、舌淡胖或有齒痕，脈沉細(xì)或遲。(1)心陽虛：陽虛兼有心悸者。(2)腎陽虛：陽虛兼有腰膝酸軟、腫脹、夜尿頻多者。陰虛：其共性表現(xiàn)為舌紅少苔或無苔、或血心煩熱、口干、脈細(xì)數(shù)。(1)心陰虛：陰虛兼有心悸者。(2)腎陰虛：陰虛兼有頭暈、目眩、

6、耳鳴、腰膝酸軟、健忘者。陽脫：四肢厥冷、大汗出、脈微欲絕，表情淡漠、面色咣白或暗淡或浮紅，舌質(zhì)暗淡。6．觀察指標(biāo)(1)HRV非線性參數(shù)：復(fù)雜度、近似熵、關(guān)聯(lián)維數(shù)(小波變換后高頻、低頻、極低頻、超低頻4個(gè)不同頻段的非線性參數(shù))。2基于心率變異性非線性分析的冠心病中醫(yī)證候研究(2)24小時(shí)動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)：上述各項(xiàng)非線性參數(shù)指標(biāo)在晝夜24小時(shí)中的動(dòng)念變化趨勢(shì)。7．病例采集與分組：所有納入的患者，在醫(yī)生指導(dǎo)下填寫“四珍調(diào)查表”，根據(jù)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)分為實(shí)證、虛證、虛實(shí)央雜證三組。8．心電信息采集與HRV數(shù)據(jù)提取：用動(dòng)態(tài)心電記錄儀記錄每個(gè)入選患

7、者F1常狀態(tài)下的24小時(shí)長(zhǎng)程連續(xù)心電信號(hào)，輸入動(dòng)態(tài)心電分析儀，經(jīng)自動(dòng)分析之后，采用“人機(jī)對(duì)話”進(jìn)一步修改數(shù)據(jù)，直至干擾信號(hào)全部剔除。對(duì)來自于動(dòng)態(tài)心電分析儀輸出端的原始HRV信息用小波變換，對(duì)HRV信息中混雜在一起的多頻段信號(hào)分頻段提取，以備在不同頻段中對(duì)各項(xiàng)觀察指標(biāo)進(jìn)行分析。9．指標(biāo)分析方法：(1)非線性參數(shù)計(jì)算：對(duì)經(jīng)小波變換后的HRV數(shù)據(jù)信息，用課題組自制的專用軟件，依托課題組成員單位首都醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院專業(yè)人員，分時(shí)段(每小時(shí)為一段)計(jì)算復(fù)雜度、近似熵、關(guān)聯(lián)維數(shù)值；(2)制作上述指標(biāo)在24小時(shí)中的動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)圖。lO

8、．?dāng)?shù)據(jù)錄入：采用Excel數(shù)據(jù)庫(kù)，錄入中醫(yī)證候分類信息和HRV各項(xiàng)非線性指標(biāo)測(cè)量和計(jì)算結(jié)果。11．統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSSl6．0，用方差分析和秩和檢驗(yàn)對(duì)冠心病不同證候組間的各項(xiàng)非線性指標(biāo)進(jìn)行比較。用SAS9．3系統(tǒng)，采用Kmeans聚類方法，依據(jù)四診信息及證候