卡拉膠寡糖與衍生物的制備及生物活性研究.pdf

卡拉膠寡糖與衍生物的制備及生物活性研究.pdf

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1、摘要近年來(lái),利用可大量獲得的海洋糖類化合物作為基礎(chǔ)原料,采用降解、接枝修飾和結(jié)構(gòu)衍變等手段,增強(qiáng)海洋糖類的生物活性并降低毒性,開發(fā)海洋新藥,己經(jīng)成為我國(guó)海洋糖類化合物研究的重要方向。本文以紅藻多糖卡拉膠為起始原料,利用酸降解和凝膠滲透色譜制備得到了分子量較窄的卡拉膠寡糖,同時(shí),利用有機(jī)合成的方法對(duì)卡拉膠寡糖接枝適當(dāng)基團(tuán),首次制備得到了高度硫酸酷化、低度和高度乙酞化、部分磷酸p化卡拉膠寡糖衍生物,并首次對(duì)卡拉膠寡糖及其衍生物的抗腫瘤、抗氧化等生物活性進(jìn)行了研究,同時(shí)觀察它們對(duì)荷瘤小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用。為了闡明寡糖及其衍生物的結(jié)構(gòu)與活性之間的關(guān)系,首先對(duì)卡拉膠進(jìn)行降解,并利用凝膠色譜分離得到聚

2、合度為6-12的卡拉膠寡糖,利用紅外、高效凝膠色譜、質(zhì)譜和核磁共振分析.確定了其結(jié)構(gòu)和分子量范圍。同時(shí)對(duì)其體外抗腫瘤活性進(jìn)行了研究,對(duì)人體KB.Hela和BGC三種腫瘤細(xì)胞在500tig/mL的抑制率分別為22.5,50.1和54.4%,而多糖的抑制率分別為3.56,17.5和20.4%,寡糖的體外抗腫瘤活性相對(duì)的要好于多糖,說(shuō)明卡拉膠的抗腫瘤活性與分子量的關(guān)系密切,降低卡拉膠分子量的大小可以增加其抗腫瘤活性。其次,對(duì)降解得到的卡拉膠寡糖混合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾,分別得到了高度硫酸酷化、低度和高度乙酞化、部分磷酸酷化卡拉膠寡糖衍生物,利用紅外和核磁共振分析了其結(jié)構(gòu)與取代位置。采用不同的抗氧化

3、模型對(duì)卡拉膠寡糖及其衍生物的抗氧化活性進(jìn)行研究。結(jié)果表明不同的卡拉膠寡糖衍生物在不同的抗氧化模型中均具有較卡拉膠寡糖更高的抗氧化活性:硫酸化和乙酞化衍生物對(duì)超氧陰離子的清除作用和還原能力、磷酸化衍生物和低度乙酞化衍生物對(duì)輕自由基的清除作用、磷酸化衍生物對(duì)有機(jī)自由基的清除作用和金屬鰲合能力、硫酸化和磷酸化衍生物的總還原能力與卡拉膠寡糖相比均具有更高的清除自由基能力或更強(qiáng)的抗氧化活性,說(shuō)明卡拉膠寡糖的化學(xué)修飾可以增強(qiáng)其抗氧化能力。同時(shí)還采用胸腺淋巴細(xì)胞經(jīng)紫外線損傷,過(guò)氧化氫損傷,觀察卡拉膠寡糖及其衍生物在細(xì)胞層面上的保護(hù)作用。結(jié)果表明,卡拉膠寡糖及其不同衍生物均能顯著保護(hù)胸腺淋巴細(xì)胞免受長(zhǎng)波

4、紫外線以及過(guò)氧化氫的損傷,具有良好的抗氧化作用。同時(shí),研究了卡拉膠寡糖及其衍生物的體內(nèi)抗腫瘤活性??ɡz寡糖及其衍生物均對(duì)小鼠S180肉瘤和小鼠H22肝癌的生長(zhǎng)具有抑制作用,抑瘤活性一般在30-55%之間,與抗腫瘤藥物峽喃氟脈嗜旋(FT-207)的抑制活性相當(dāng),同時(shí)卡拉膠寡糖及其衍生物還顯著提高了荷瘤小鼠的脾臟特別是胸腺指數(shù),證明它們具有免疫調(diào)節(jié)活性。關(guān)鍵詞:卡拉膠寡糖,衍生物,抗氧化,抗腫瘤,免疫調(diào)節(jié)Preparationandbiologicalactivitiesofx-CarrageenanoligosaccharidesandtheirderivativesYUANHuamao

5、DirectedbyProfSONGJinmingABSTRACTInrecentyears,thechemicalmodificationofmarinepolysaccharides,whichleadtopreparationofderivativeswithhighbiologicalactivitiesand/orlowtoxicity,hasattractedmoreandmoreatention.Carrageenanisacollectivetermforagroupofsulfatedpolysaccharidesextractedfrommarineredalgaea

6、nditsbiologicalactivitieswerewidelystudied.However,thereareveryfewreportsintheliteratureonthebiologicalactivitiesofsulfatedoligosaccharide.Inthisstudy,carrageenanpolysaccharidewasdegradedbymildacidichydrolysisandtheoligosaccharidesandtheiroversulfated,acetylatedandphosphorylatedderivativeswerepre

7、paredandtheirstructureswereelucidatedandtheirantioxidantandantitumoractivitieswereinvestigated.Inordertostudytherelationshipbetweenchemicalcharacteristicandbiologicalactivity,kappa-carrageenanoligosaccharideswereprepar

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