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《外切糖苷酶清除人體器官血型抗原的實(shí)驗(yàn)研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文縮略語(yǔ)Q—NAGAQ-GalRBCFITCRpmPBSLTLDLTAgAb英文名稱(chēng)縮略語(yǔ)／符號(hào)說(shuō)明中文名稱(chēng)Q—N—acetylgalactosaminidaseQ—N一乙酰半乳糖胺酶Q—galactosidaseRedBloodCellSQ一半乳糖苷酶紅細(xì)胞fluoresceinisothiocyanate異硫氰酸熒光素revolutionperminutePhosphatebufferSalinelivertransplantation姨
2、食銨磷酸鹽緩沖液肝移植livingdonorlivertransplantation活體肝移植術(shù)antlge
3、nantibodyVII抗原抗體萬(wàn)方數(shù)據(jù)天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文日l(shuí)J吾研究現(xiàn)狀、成果目前器官移植為治療終末期器官功能衰竭的最有效手段，隨著技術(shù)成熟及各中心成規(guī)模開(kāi)展，等待移植患者的迅速增加與供體匱乏之間的矛盾日益突出，已成為世界性難題。我國(guó)有約150萬(wàn)患者需要器官移植，而每年器官移植手術(shù)僅有1萬(wàn)例左右，器官需求數(shù)量與供給數(shù)量的比例是150：l，而同期美國(guó)的比例是約5：1，英國(guó)是3：1，中國(guó)面臨著比國(guó)際上大多數(shù)國(guó)家更為嚴(yán)峻的供體短缺問(wèn)題。而供、受體血型不一致更是雪上加霜。特別對(duì)于活體肝移植，供體來(lái)源僅限于親屬范圍，常遇到供、受體血型不一致的現(xiàn)象。為此，許多危重的肝病患者因等不到適
4、合血型的供肝而死亡[1]。血型不合的急診肝移植在一定程度上緩解了這一難題，在緊急或供體緊缺的情況下行ABO血型不符的肝移植已開(kāi)始被接受，據(jù)美國(guó)UNOS資料顯示，在7000余例成人肝移植中ABO血型不符者約占3％，在500例d,JL肝移植中約占7％，在歐洲ABO血型不符急診肝移植約占8％，但是ABO血型不符的肝移植預(yù)后較差，并發(fā)癥較多，存在許多無(wú)法解決的問(wèn)題。ABO血型抗原在器官移植中的作用已經(jīng)明確，它們是紅細(xì)胞膜表面的一類(lèi)糖蛋白，不僅存在于紅細(xì)胞表面，也存在于移植肝的血管內(nèi)皮細(xì)胞、膽管上皮和肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面。當(dāng)血型不符的供肝植入患者體內(nèi)后，受體體內(nèi)作為天然抗體的A、B凝集素可直接
5、與移植物血管內(nèi)皮細(xì)胞上的抗原結(jié)合而形成抗原抗體復(fù)合物，引起一系列補(bǔ)體反應(yīng)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，迅速破壞移植物的血管網(wǎng)，引起廣泛血栓導(dǎo)致移植物失去功能[2]。據(jù)Gugenheim等[3]報(bào)道，17例ABO血型不符肝移植中有38％的患者在11d內(nèi)發(fā)生抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)，病理學(xué)上表現(xiàn)為移植物出血性壞死，移植肝功能迅速喪失。Reding等[4]報(bào)道，70例急診肝移植患者中16例ABO血型不符的移植肝1年存活率僅為19％。Sanchez—Urdazpal等[5]報(bào)道，18例ABO血型不符肝移植術(shù)后膽道并發(fā)癥發(fā)生率為82％(對(duì)照組為6％)，肝動(dòng)脈血栓發(fā)生率為24％(對(duì)照組為8％)，排斥反應(yīng)發(fā)生率為
6、65％(對(duì)照組為28％)，患者1年存活率僅為44％。其它研究亦證實(shí)，ABO血型不符肝移植術(shù)后患者1年存活率一般在20％一70％，圍手術(shù)期死亡率在15％一45％之間，明顯低于血型相符組[6—8]。由此可見(jiàn)ABO血型不符的肝移植術(shù)后出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)、血管及膽道并發(fā)癥發(fā)生率較高，亟待改進(jìn)。萬(wàn)方數(shù)據(jù)天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文目前，臨床多采用血漿置換或免疫吸附、脾切除、增加免疫抑制劑劑量等措施來(lái)改善ABO血型不符患者肝移植的預(yù)后，但是這些措施的效果都比不上直接清除問(wèn)題的根源一供肝A、B血型抗原，這種新技術(shù)將會(huì)徹底解決這一難題，挽救大量危重肝病患者生命。1900年奧地利維也納大學(xué)的KarlLa
7、ndsteiner發(fā)現(xiàn)了人類(lèi)紅細(xì)胞的同種凝集現(xiàn)象，隨之發(fā)現(xiàn)了人類(lèi)第一個(gè)血型系一ABO血型系。開(kāi)創(chuàng)了免疫血液學(xué)研究和應(yīng)用工作的新紀(jì)元，亦為常規(guī)血型鑒定方法的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。雖然ABO血型系統(tǒng)的4種血型看似完全不同，但其血型抗原基本分子結(jié)構(gòu)卻是相同的，均為糖蛋白寡糖鏈，只是末端糖基組成不同而已：0型連接巖藻糖，A型連接巖藻糖和N一乙酰氨基半乳糖，B型與A型相比是半乳糖代替了N一乙酰氨基半乳糖，AB型則是A型與B型末端糖基的總和(如圖～1所示)。紅細(xì)胞表面抗原決定血型，這些抗原其實(shí)就是一種多種糖鏈結(jié)構(gòu)。如果把幾種血型的基本結(jié)構(gòu)比喻為一棵樹(shù)，它們的不同之處就像一棵樹(shù)上長(zhǎng)出了不同的枝椏，只
8、要把這些枝椏剪掉，就能轉(zhuǎn)變成0型血。目前研究證實(shí)咖啡豆來(lái)源的Q一半乳糖苷酶可以把B型血中最外端的半乳糖切除掉，使B型抗原活性喪失，呈現(xiàn)0型血的典型特征，目前國(guó)外已完成II期臨床實(shí)驗(yàn)。Lenny等[9—10]等利用基因重組的咖啡豆Q一半乳糖苷酶各轉(zhuǎn)化600mlB型紅細(xì)胞，分別輸給3個(gè)A型及3個(gè)0型志愿者，其中O型受者在首次輸血數(shù)月后再次輸注酶轉(zhuǎn)化紅細(xì)胞，其臨床觀察及血清學(xué)檢測(cè)無(wú)任何急性、亞急性溶血發(fā)生，抗一B滴度亦無(wú)顯著升高，酶轉(zhuǎn)化紅細(xì)胞在受者血循環(huán)中保持正常存活率。Vosnido
