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1、鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文Notch信號(hào)通路相關(guān)基因在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的表達(dá)及意義姓名：李歡歡申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：徐學(xué)聚201205摘要Notch信號(hào)通路相關(guān)基因在兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。谋磉_(dá)及意義研究生：李歡歡導(dǎo)師：徐學(xué)聚教授鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科鄭州450052研究背景：白血病(Leukemia)是人類造血組織的惡性增殖性疾病。白細(xì)胞在正常情況下生長(zhǎng)、分化、發(fā)育，如果在一定階段發(fā)生惡性變，使喪失J下常功能的惡性克隆產(chǎn)生無節(jié)制的增殖，引起全身器官組織廣泛浸潤(rùn)，產(chǎn)生臨床一系列的癥狀和體征。Notch信號(hào)通路是存在于生物進(jìn)化過程中的高度保守的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，其在一定程度上
2、調(diào)控細(xì)胞增殖、分化及凋亡，在心血管系統(tǒng)、胚胎干／祖細(xì)胞、血細(xì)胞發(fā)育形成以及腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程均發(fā)揮關(guān)鍵作用。大量研究結(jié)果表明白血病的形成、發(fā)展、藥物療效以及預(yù)后生存與Notch信號(hào)通路中存在基因的突變和異常表達(dá)有關(guān)。目前兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的治療及預(yù)后已經(jīng)有明顯的提高，但仍有一部分患兒對(duì)化療藥物不敏感，且Notch信號(hào)通路在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中的作用機(jī)理尚未完全清楚。通過本實(shí)驗(yàn)對(duì)Notch信號(hào)通路在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病作用機(jī)制有了更深入的認(rèn)識(shí)，從而為藥物的靶向治療提供了更廣闊的前景。目的通過檢測(cè)Notch信號(hào)通路中受體Notchl、Notch2、Notch3，配體Jaggedl、摘要J
3、agged2、Deltal基因mRNA在兒章急性淋巴細(xì)胞白血病中的表達(dá)水平，以探討其在兒章急性淋巴細(xì)胞白血病中的發(fā)病機(jī)制，并為兒童白血病的治療提供實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)。方法采用實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄酶鏈反應(yīng)(RT．PCR)方法檢測(cè)87例兒童急性B淋巴細(xì)胞白血病(B．觸上)、23例兒童急性T淋巴細(xì)胞白血病(T-ALL)及35例同期正常對(duì)照組忠兒骨髓中受體Notchl、Notch2、Notch3，配體Jaggedl、Jagged2、Deltal基因mRNA的表達(dá)水平，同時(shí)檢測(cè)方法的特異性和靈敏性。結(jié)果1Notch受體在兒章ALL組與對(duì)照組骨髓細(xì)胞中的表達(dá)水平：(1)Notch信號(hào)通路中，受體Notchl、Notch
4、2、Notch3在兒章B．ALL組與對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)；(2)Notch信號(hào)通路中，受體Notchl在兒童T．ALL組中表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，而受體Notch2、Notch3在兒章T．銣上組與對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。2Noah配體在兒童ALL組與對(duì)照組骨髓細(xì)胞中的表達(dá)水平：(1)Notch信號(hào)通路中，配體Jaggedl在兒童B．ALL組中表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，配體Deltal在兒童B．ALL組中表達(dá)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，配體Jagged2在兒章B．川L
5、L組與對(duì)照組的差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)；(2)Notch信號(hào)通路中，配體Jaggedl在兒童T-ALL組中表達(dá)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，配體Jagged2、Deltal在兒童T．ALL組與對(duì)照組的差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。結(jié)論高表達(dá)；兒童T—ALL中受體Notchl高表達(dá)，配體Jaggedl低表達(dá)彥提示兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病過程中存在Notch信號(hào)通路的異常表達(dá)，嗵能與Notch<歷信號(hào)通路中基因的突變或者信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常有關(guān)，為兒童白血病的治療提供／一II摘要了實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)。2Notch信號(hào)通路中，不同類型的兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中基因的表
6、達(dá)水平各不相同，提示Notch信號(hào)通路在兒章B．ALL組和T-ALL組中的作用機(jī)制存在差異，可能通過不同的途徑發(fā)揮作用，需要進(jìn)一步研究。關(guān)鍵詞：急性淋巴細(xì)胞白血病；B系；T系；兒童；Notch信號(hào)通路；RT-PCRAbstractExpressionand：linica’significanceofNotch"gnalingllclinicalsignicance0Iotcllsignalingpathwayassociatedgenesinchildren’SacuteBackgroundlymphocyticleukemiaByHuanhuanLiSupervisor：Prof．Xueju
7、XuTheFristAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityZhengzhou450052Leukemiaisakindofmalignantdiseaseofthehumanhematopoieticsystem．Thegrowth，differentiationanddevelopmentofWhitebloodcellstakeplaceinmalign
