紅花-甘草藥對(duì)體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究

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1、陜西中醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文紅花--甘草藥對(duì)體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究姓名:駱晶申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專業(yè):中西醫(yī)結(jié)合臨床指導(dǎo)教師:李聯(lián)社201205———————————生L——●

2、

3、IIIIIIIrlllIIIII摘要Y215360中醫(yī)藥在治療心血管疾病方面具有悠久的歷史和獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。由于其自身組成的復(fù)雜性和臨床遣方用藥的靈活性,因此,基于傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的現(xiàn)代新藥開(kāi)發(fā)研究就成為醫(yī)學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)等眾多領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題。本研究依據(jù)中藥組方原則,以血府逐瘀湯中具有“相使"關(guān)系的君藥紅花和使藥甘草藥對(duì)為對(duì)象,圍繞其相互活性成分群的篩選展開(kāi)系統(tǒng)工作,筆者的

4、主要貢獻(xiàn)如下:1.建立了SD大鼠含藥血漿中(羥基紅花黃色素A)HSYA的高效液相色譜分析方法。方法線性范圍為:O.20“.25mg·mL~,檢測(cè)限為O.10mg·mL一,精密度、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性測(cè)定結(jié)果符合中國(guó)和美國(guó)食品藥品鑒定所對(duì)生物樣本檢測(cè)方法的要求,證明該方法可用于HSYA藥代動(dòng)力學(xué)及復(fù)方活性成分群的篩選研究。2.采用擬定的高效液相色譜分析方法,研究了正常大鼠在分別灌胃紅花和紅花.甘草后血漿中HSYA的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程,并運(yùn)用代謝組學(xué)原理進(jìn)行主成分分析及相關(guān)性分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn):①配伍甘草后HSYA的分布半衰期顯著減小,提示甘草可以促進(jìn)H

5、SYA在體內(nèi)分布。②PCA分析及相關(guān)性分析結(jié)果表明紅花中的HSYA、內(nèi)源性物質(zhì)ESl6、ESl7、ES24是引起正常紅花組和正常紅花.甘草組間出現(xiàn)顯著性差異的原因。3.研究了在血瘀癥病理模型大鼠在分別灌胃紅花和紅花.甘草后血漿中HSYA的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程,并運(yùn)用代謝組學(xué)原理進(jìn)行主成分分析及相關(guān)性分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn):①模型組配伍甘草后,HSYA的分布半衰期、藥時(shí)曲線下面積和達(dá)峰濃度均增大,提示在模型組中甘草減慢了HSYA在體內(nèi)的分布,增大了機(jī)體對(duì)HSYA的吸收。②PCA分析及相關(guān)性分析結(jié)果表明藥材成分HSYA、內(nèi)源性物質(zhì)ESl6、ESl7、ES

6、24是引起兩組間顯著性差異的主要原因。4.采用高效液相色譜.質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)HSYA、ESl6、ESl7、ES24、ES48進(jìn)行了定性分析。關(guān)鍵詞紅花;甘草;藥代動(dòng)力學(xué);代謝組學(xué);主成分分析;相關(guān)性分析陜西省中醫(yī)藥管理局項(xiàng)I尋(1C19)國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題(2008BAl51a01)“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2009ZX09103·121)AbstractStudyontheEffectiveSubstanceofDrugPaisSafflower..LicoriceinVivoTheChinesemedicinesha

7、veauniqueadvantagedandhiStoficinthetreatmentofcardiovasculardisease.DuetOitsowncombinationcomplexityandclinicalherbalprescriptionflexibility,Chinesemedicineisthehotissuesinthefieldsofchemistry,biologyandmedicine,whichistheresearchanddevelopmentofthenewdrugbasedonthetheor

8、yoftraditionalChinesemedicine.Inthisthesis,accordingtotheprincipleofcombinationprescription,theSafflowerasthemonarchdrugandLicoriceastheguidancedrugWasselectedfromXuefuzhuyetang誦也therelationshipof‘'xiangshi”,thesystemworkWasmainlyfocusontheactivecompoundsgroupsscreeningi

9、nvivoandthemaincontributionsareasfollows:1.AhighperformanceliquidchromatographicmethodforthedeterminationofhydroxysaffloweryellowA(HSYA)inratplasmaisestablished.Thismethodhavethegoodlinearrelationshipintherangeof0.20—6.25mg。mLqandthelimitofdetection(LOD)forHSYAisO.10mg’m

10、L~.Theresultsfortheassayofprecision,repeatabilityandstabilityhavemettherequirementsofmethodologyforbiol

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