“廣棗降香”君使對藥體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)的研究

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1、摘要復方配伍理論是中醫(yī)理論的重要組成部分。然而,中藥自身組成的復雜性和臨床用藥的辯證靈活性使得復方配伍理論很難用現(xiàn)代科學技術(shù)作出清晰表達,因此,如何科學闡明復方配伍理論一直是中醫(yī)藥理論研究中的熱點和難點?!熬埂彼幬锸菑头街械囊唤M核心對藥,符合中藥“七情”中的“相使”關(guān)系,研究這種重要的配伍關(guān)系,發(fā)現(xiàn)體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)對于進一步認識中藥引經(jīng)的實質(zhì)和豐富并發(fā)展復方配伍理論有著重要意義,同時也能為高效創(chuàng)新藥物的研發(fā)提供新的途徑。本論文選擇“廣棗.降香”作為研究對象,系統(tǒng)地研究了降香對君藥廣棗中的效應(yīng)物質(zhì)在正常家兔體內(nèi)藥代動力學

2、過程和組織分布特征的影響。全文共分為四章,主要研究內(nèi)容如下:1.建立了兔含藥血漿和組織中沒食子酸(GA)和原兒茶酸(PA)的高效液相色譜分析新方法,結(jié)果顯示:沒食子酸和原兒茶酸在0.04"--2.0mg·L-1范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系,低、中、高三個濃度的方法回收率、精密度和穩(wěn)定性等指標均符合美國FDA生物樣品的測定要求,可以作為廣棗體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)研究的方法,為君.使對藥體內(nèi)動力學和組織分布研究奠定了方法學基礎(chǔ)。2.采用上述方法研究了君藥廣棗中沒食子酸和原兒茶酸在正常家兔體內(nèi)的藥代動力學過程;并研究了使藥降香對沒食子酸和

3、原兒茶酸藥代動力學過程的影響。研究發(fā)現(xiàn)與降香配伍后,可促進沒食子酸、原兒茶酸由血液向組織中分布,提高了生物利用度,提示降香有可能增強君藥廣棗在治療心血管類疾病方面的療效,為分析降香增效.導向作用,以及科學闡明復方配伍理論提供了依據(jù)。3.研究了廣棗與降香配伍前后,沒食子酸和原兒茶酸在正常家兔體內(nèi)的組織分布特征變化,結(jié)果表明:沒食子酸的分布特征由C臂>C脯>C脾>C心>C肝>C肺轉(zhuǎn)變?yōu)镃臂>C腦>C肝>C心>c->C_;原兒茶酸的分布特征由C腎>C心>C霹>Cj仟>C辟>C腦轉(zhuǎn)變?yōu)镃臂>C尊>C肝>C礦C辟>C麓。結(jié)果印證

4、了中醫(yī)理論在廣棗歸經(jīng)與降香引經(jīng)方面的理論論述,為中藥歸經(jīng)、引經(jīng)等理論的現(xiàn)代研究提供了新思路。4.結(jié)合代謝組學的研究方法,用主成分分析法對獲得的色譜數(shù)據(jù)進行了分析,并結(jié)合藥時曲線的變化規(guī)律,確定了4個未知成分為“廣棗.降香”的體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)。進一步通過高效液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(HPLC.MS)對其進行了定性分析,推測其中2個成分的分子離子峰分別為:m/z179.2和m/z318.5,建立了“君.使”對藥體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)研究的新模式,為創(chuàng)新藥物的開發(fā)提供了新途徑。關(guān)鍵詞:廣棗,降香,君一使對藥,代謝組學,藥代動力學ABSTRA

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