資源描述：
《“良關(guān)系”藥對(duì)丹參降香體內(nèi)物質(zhì)基礎(chǔ)研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、分類號(hào)：R28學(xué)校代碼：10697密級(jí)：公開學(xué)號(hào)：201310166博士學(xué)位論文DOCTORALDISSERTATION“良關(guān)系”藥對(duì)丹參-降香體內(nèi)物質(zhì)基礎(chǔ)研究學(xué)科名稱：中藥學(xué)作者:楊凌鑒指導(dǎo)老師：鄭曉暉教授西北大學(xué)學(xué)位評(píng)定委員會(huì)二〇一八年StudyonMaterialBasisof‘LiangRelationship’HerbPairSalviaemiltiorrhizaeRadixetRhizoma-LignumDalbergiaeOdoriferaeinvivoAdissertationsubmittedtoNorthwestUniv
2、ersityinpartialfulfillmentoftherequirementsforthedegreeofDoctorofPhilosophyinTraditionalChineseMedicineByYangLingjianSupervisor:ZhengXiaohuiProfessorJune2018摘要心腦血管疾病仍然是當(dāng)今危害人類健康的頭號(hào)殺手，探尋和開發(fā)防治心腦血管疾病安全而有效的藥物是醫(yī)藥工作者迫在眉睫的任務(wù)。中藥復(fù)方是開發(fā)高效創(chuàng)新藥物的源泉，闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)則是其關(guān)鍵環(huán)節(jié)和瓶頸。藥對(duì)是中藥復(fù)方的核心組成部分，反映著復(fù)
3、方核心配伍關(guān)系，從藥對(duì)角度出發(fā)是研究復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)的重要切入口。在前期“良關(guān)系”藥對(duì)有效成分群辨識(shí)思路的指導(dǎo)下，本論文選擇活血化瘀的經(jīng)典藥對(duì)“丹參-降香”為研究對(duì)象，以臨床有效、質(zhì)量穩(wěn)定可控的香丹注射液為研究載體，從藥代動(dòng)力學(xué)角度對(duì)丹參-降香藥對(duì)在正常及急性血瘀模型大鼠體內(nèi)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行系統(tǒng)研究，旨在為中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供依據(jù)。全文共分3章，作者的主要貢獻(xiàn)如下：1.建立了香丹注射液HPLC-Q-TOF/MS和GC/MS分析方法，對(duì)香丹注射液中的基礎(chǔ)物質(zhì)進(jìn)行了表征與鑒定，從中鑒定出53個(gè)水溶性成分和9個(gè)揮發(fā)性成分。以上研究為丹參-降香藥
4、對(duì)的質(zhì)量控制和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供了基礎(chǔ)物質(zhì)的可追溯性，也為丹參-降香藥對(duì)體內(nèi)代謝研究奠定了同等條件下方法學(xué)基礎(chǔ)。2.建立了大鼠血漿中丹參酚酸類的HPLC分析方法，并采用該方法和擬定的HPLC-Q-TOF/MS法考察了丹參-降香藥對(duì)在正常及急性血瘀大鼠體內(nèi)的代謝輪廓，共鑒定出39個(gè)藥物原型成分(主要為酚酸類)及79個(gè)藥物代謝產(chǎn)物，主要涉及甲基化、硫酸化以及葡萄糖醛酸化等代謝途徑。比較了丹參-降香藥對(duì)在正常及急性血瘀大鼠體內(nèi)藥物代謝的差異性，結(jié)果表明，病理因素會(huì)使藥物成分入血增多，消除減慢，作用時(shí)間延長(zhǎng)。3.采用擬定的HPLC-Q-TOF/MS
5、分析方法研究了丹參-降香藥對(duì)在正常及急性血瘀大鼠心、腦、肝、腎的組織分布，共鑒定出24個(gè)藥物原型成分及76個(gè)藥物代謝產(chǎn)物，主要集中分布于心、肝、腎等器官，其中吸收進(jìn)入心、腦等靶器官和肝組織的物質(zhì)為丹參酚酸類成分(如丹參素、迷迭香酸、丹酚酸A等)，主要的代謝形式包括甲基化、硫酸化、葡萄糖醛酸化。在急性血瘀大鼠組織中的眾多代謝形式中發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了異丙基化產(chǎn)物，不僅證實(shí)了丹參素異丙酯的存在，還首次發(fā)現(xiàn)了咖啡酸異丙酯。上述研究表明，異丙基化可能為“良關(guān)系”藥對(duì)丹參-降香方證對(duì)應(yīng)的體內(nèi)重要和特征性代謝通路。i4.采用主成分分析法，借助SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件
6、分析了大鼠給藥香丹注射液后血漿中變化明顯的藥物成分、內(nèi)源性應(yīng)答物、代謝應(yīng)答物之間的相關(guān)性，結(jié)合組織分布的研究結(jié)果，初步確定丹參-降香藥對(duì)體內(nèi)物質(zhì)基礎(chǔ)為迷迭香酸、丹酚酸A、丹參素異丙酯、咖啡酸異丙酯、丹酚酸A的甲基化結(jié)合單葡萄糖醛酸化物、丹酚酸A的二甲基化產(chǎn)物以及丹酚酸A的二甲基化結(jié)合葡萄糖醛酸化產(chǎn)物。5.初步考察了丹參-降香藥對(duì)體內(nèi)物質(zhì)基礎(chǔ)之一丹參素異丙酯的體內(nèi)代謝過程，確定其體內(nèi)代謝產(chǎn)物主要為丹參素及其代謝產(chǎn)物。藥物代謝研究的結(jié)果可為丹參素異丙酯的安全性和有效性評(píng)估提供有力支撐。同時(shí)本研究還構(gòu)建了人體尿液中丹參素檢測(cè)的HPLC-Q-TOF
7、/MS分析方法學(xué)，并對(duì)缺氧炎癥條件下病人尿液中的丹參素進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證(見附錄)。關(guān)鍵詞：“良關(guān)系”藥對(duì)，丹參，降香，物質(zhì)基礎(chǔ)iiABSTRACTItisanurgenttaskforpharmaceuticalresearcherstoexploresafeandeffectivedrugforthepreventionandtreatmentofcardiovascularandcerebrovasculardiseaseswhichremainsthenumberonekillerthatendangershumanhealth.Chi
8、neseherbalcompoundisthesourceofdevelopinghighlyeffectiveinnovativedrug,thustoclarifytheph
