基于體內(nèi)過程的蒲黃—五靈脂藥對(duì)功效物質(zhì)基礎(chǔ)研究

基于體內(nèi)過程的蒲黃—五靈脂藥對(duì)功效物質(zhì)基礎(chǔ)研究

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1、分類號(hào)B2墨窆:竺UDC615密級(jí)壘五編號(hào)!Q2璺壁墨!!15Q23@江薛大擎碩士學(xué)位論文基于體內(nèi)過程的蒲黃.五靈脂藥對(duì)功效物質(zhì)基礎(chǔ)研究StudyontheBioacfiveComponentsBasisofPuhuang-Wulingzhi/nVivo.指導(dǎo)教師眍豳臻教授蜜撾蘭堂援一作者姓名蘸蓮申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別亟±學(xué)科(專業(yè))生藥堂論文提交日期20141513論文答辯日期2Q!壘!魚!墨學(xué)位授予單位和日期江菱太堂2Q!生魚答辯委員會(huì)主席工塞佳麴撞評(píng)閱人獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已注明引用的內(nèi)容以外,本論文不包含任何其他

2、個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果,也不包含為獲得江蘇大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體,均己在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名:黼D斗年6月哆日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書IIIIIIlUlIIIIlllIIIIY2538352江蘇大學(xué)、中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所、國(guó)家圖書館、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社有權(quán)保留本人所送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔,可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文。本人電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致,允許論文被查閱和借閱,同時(shí)授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本論文編入《中

3、國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》并向社會(huì)提供查詢,授權(quán)中國(guó)學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社將本論文編入《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》并向社會(huì)提供查詢。論文的公布(包括刊登)授權(quán)江蘇大學(xué)研究生處辦理。本學(xué)位論文屬于不保密口。學(xué)位論文作者簽名:誨牟》l畢年6刖弓日指導(dǎo)教師簽名》件年6月f弓日江蘇人學(xué)碩士學(xué)位論文摘要蒲黃.五靈脂藥對(duì)始載于《證類本草》卷二十二引《近效方》,稱為失笑散,是由蒲黃、五靈脂兩味中藥組成,具有活血化瘀消結(jié)止痛的功效。主治瘀血停滯癥;心腹刺痛,產(chǎn)后惡露不行,或月經(jīng)不調(diào),少腹急痛等。蒲黃一五靈脂藥對(duì)為治療瘀血疼痛的常用方,臨床上主要用于治療由于血瘀癥引起的相關(guān)病癥,在婦科疾病中療效尤

4、其顯著?,F(xiàn)代研究表明,蒲黃一五靈脂藥對(duì)的有效成分主要有甾類、黃酮、多糖、有機(jī)酸、萜類、氨基酸、揮發(fā)油等,并具有安神、止痛、抗血小板聚集、抗動(dòng)脈粥樣硬化等藥理作用。本論文以蒲黃一五靈脂藥對(duì)為研究切入點(diǎn),對(duì)蒲黃一五靈脂效應(yīng)物質(zhì)群在動(dòng)物體內(nèi)過程進(jìn)行研究,針對(duì)其效應(yīng)成分群、藥代動(dòng)力學(xué)和組織分布特征、動(dòng)物體內(nèi)的代謝產(chǎn)物鑒定與分析以及效應(yīng)成分群對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集和抗凝血作用等方面開展研究工作,以探討其體內(nèi)直接藥效物質(zhì)與作用機(jī)制,為了進(jìn)一步研究它的作用機(jī)理和其治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ),揭示其臨床治療疾病的作用機(jī)理提供科學(xué)依據(jù)。為臨床合理用藥提供一定參考。全文主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)論如下:1.蒲黃.五靈脂藥對(duì)配

5、伍前后效應(yīng)成分群的高效渡相色譜一二極管陣列檢測(cè)器(1口LC.PDA)分析。采用HPLC—PDA法同時(shí)分析測(cè)定樣品中沒食子酸、原兒茶酸、香草酸、對(duì)香豆酸、香蒲新苷和異鼠李素.3.0-新橙皮糖苷的含量,結(jié)果表明,蒲黃、五靈脂配伍后香蒲新苷、異鼠李素一3—0.新橙皮糖苷溶出增加,均高于蒲黃單煎液和單煎混合液;而沒食子酸、原兒茶酸、香草酸、對(duì)香豆酸4個(gè)有機(jī)酸類成分經(jīng)配伍后溶出量低于單煎液,但高于單煎混合液。以評(píng)價(jià)蒲黃.五靈脂配伍前后化學(xué)成分的溶出變化為進(jìn)一步體內(nèi)過程研究提供方法參考。2.超高液相色譜飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜儀(UPLC.QTOF-MS-Markerlynx)聯(lián)用技術(shù)分析蒲黃.五靈脂藥對(duì)效應(yīng)

6、成分群。應(yīng)用UPLC—QTOF-MS.Markerlynx聯(lián)用技術(shù)及主成分分析法(PcA)和正交偏最小二乘判別法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,對(duì)蒲黃五靈脂合煎液、合并液中的主要化學(xué)成分進(jìn)行分析,追蹤煎煮過程化學(xué)成分的變化,從化學(xué)成分變化的角度闡述二者配伍的科學(xué)內(nèi)涵。結(jié)果表明,蒲黃一五靈脂配伍分煎混合液與合煎液總離子流色譜峰存在顯著差異,對(duì)有變化的碎片離子峰進(jìn)行分析鑒定,共鑒定出5具有顯著差異的化合物,分別為香蒲新苷、柚皮素、異鼠李素一3一口蕓香糖苷,槲皮素.3.D_新橙皮糖苷,山柰酚一3一D-新橙皮糖苷。提示經(jīng)合煎后可能會(huì)促進(jìn)該藥對(duì)中的黃酮類成分的溶出。存在較大差異的色譜峰尚基于體內(nèi)過程的蒲黃.五靈脂藥對(duì)

7、功效物質(zhì)基礎(chǔ)研究包括五靈脂中的成分,其化學(xué)結(jié)構(gòu)的確認(rèn)尚需進(jìn)一步研究。3.蒲黃五靈脂藥對(duì)主要效應(yīng)成分群的藥代動(dòng)力學(xué)研究及組織分布特征分析。采用超高效液相色譜串聯(lián)三重四級(jí)桿質(zhì)譜法(UPLC—TQ/MS)建立了同時(shí)測(cè)定蒲黃五靈脂水提取物中對(duì)香豆酸、香草酸和香蒲新苷3種主要成分在血漿中的定量分析方法,該方法具有高選擇性、高靈敏度、精密準(zhǔn)確。藥動(dòng)學(xué)結(jié)果說明,單味藥蒲黃組中香草酸、對(duì)香豆酸Cmax、AucM低于蒲黃一五靈脂合煎組(P

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