烏司他丁對高氧機械通氣致肺損傷的影響

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1、河北醫(yī)科大學碩士學位論文烏司他丁對高氧機械通氣致肺損傷的影響姓名：石文靜申請學位級別：碩士專業(yè)：麻醉學指導(dǎo)教師：高金貴201203中文摘要烏司他丁對豬高氧機械通氣致肺損傷的影響摘要目的：氧氣是生命活動所必須的，適當?shù)奈跤幸欢ǖ谋＝『椭委熥饔?，但是長時間吸入高濃度氧氣會導(dǎo)致細胞內(nèi)氧化．抗氧化系統(tǒng)的失衡，肺作為第一個直接接觸的臟器最易引起應(yīng)激性的肺損傷。烏司他丁(Ulinastatin，UTI)是從健康成年男性新鮮尿液中分離純化出來一種典型的Kuniz型蛋白酶抑制劑，除了具有較強的酶抑制作用之外，還具有抑制炎癥介質(zhì)的釋放、改善手術(shù)刺激引起的免疫功能低下，降

2、低手術(shù)刺激對器官、組織的損傷等作用，顯示出較強的臟器保護功能。本實驗建立豬高氧肺損傷模型，光鏡與電鏡下觀察不同時間點肺組織的病理改變，檢測血清中性粒細胞彈性蛋白酶(Neutrophilelastase，NE)含量的變化，研究高氧肺損傷的發(fā)生機制；觀察分析烏司他丁對高氧損傷后肺臟的作用，為臨床實踐提供有效的實驗依據(jù)。方法：健康家豬12只，隨機分為高氧機械通氣組．(H組，F(xiàn)i02=1，刀=6)及烏司他丁治療組(W組，F(xiàn)i02=1，刀《)。氯胺酮20mg／kg加阿托品0．05mg／kg肌肉注射行基礎(chǔ)麻醉，開放靜脈通路，行氣管內(nèi)插管連接Datex．Ohmeda呼

3、吸機機械通氣。PHILIPSMP50麻醉監(jiān)護儀監(jiān)測家豬的心率、平均動脈壓、呼氣末二氧化碳、每分鐘呼吸次數(shù)以及氣道峰壓。在氣管插管后O、5、7h三個不同的時間點采集靜脈血做標本用ELISA法測定中性粒細胞彈性蛋白酶含量的變化，并于相同的時間點取右肺下葉組織在透射電鏡下觀察肺組織超微結(jié)構(gòu)的改變及光鏡下觀察肺組織的病理學改變。結(jié)果：1．兩組家豬一般資料基本相同，各時點FIR、PETC02、P∞al【及MAP無特異性差異(尸>O．05)2．與基礎(chǔ)值比較，H組插管后7h時NE含量增高(尸

4、微鏡下肺組織的病理學改變H組7h時與W組比較，光鏡下觀察到肺組織病理改變明顯加重，間中文摘要質(zhì)充血水腫更明顯、肺泡間隔明顯增厚、肺泡腔內(nèi)滲出物增多伴有大量的中性粒細胞浸潤，較插管后即刻及5h時均有明顯嚴重的肺損傷。而W組相對于H組各時間點肺組織的改變均較輕。4．電子顯微鏡下肺組織超微結(jié)構(gòu)的改變H組觀察到的肺損傷較W組嚴重。7h時肺組織的超微結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為I型上皮細胞破壞，有腫脹、脫落現(xiàn)象，II型上皮細胞有脫落、排空現(xiàn)象，細胞間緊密連接短小或消失，部分區(qū)域基底膜破壞，內(nèi)皮細胞與基底膜之間的連續(xù)性破壞，肺泡間質(zhì)水腫，中性粒細胞聚集，肺泡腔內(nèi)可見大量均勻的顆粒樣物

5、質(zhì)滲出。結(jié)論：長時間(7h)吸入高濃度氧氣可以引起一定程度的肺損傷；烏司他丁對高濃度氧引起的肺損傷有一定的保護作用。關(guān)鍵詞：氧；肺損傷；中性粒細胞彈性蛋白酶；烏司他??；超微結(jié)構(gòu)英文摘要TheInfluenceofUlinastatinontheLungInjuryInducedbyHyperoxiaMechanicalVentilationinPigsABSTRACTobjective：Oxygenisnecessarytotheactivityoflife．Appropriateoxygentherapyhascertaineffectsonhealt

6、hcareandtreatment．However,prolongedhighconcentrationofoxygenadministeredtopatientsmaycauseoxidation—antioxidantsystemimbalancewithlungepitheliacell．Thelungasthefirstdirectcontactwiththeorganswasmostlikelytobecausedoxidativelunginjury．Ulinastatin(trri)whichispurifiedfromthehealthy

7、adultmalefreshurineisakindoftypicalKunizproteaseinhibitors．Besidesthestrongenzymeinhibition，UlinastatinCallinhibitthereleaseofinflammationfactors，improvethedecreasedimmunefunctionbysurgicalstimulation，attenuatesthedamageoforganandtissuecomingfromthesurgicalstimulation．Itshowsstro

8、ngvisceraprotectionfunction，reducingoxyg