骨肉瘤及其治療課件

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1、骨肉瘤及其治療導(dǎo)讀歡迎您加入本次課程的學(xué)習(xí)，在這次課程中您將會(huì)得到骨肉瘤的相關(guān)知識(shí)，具體了解骨肉瘤的學(xué)科概況、概念、發(fā)病率、影像學(xué)檢查等基本知識(shí)，并且掌握針對(duì)骨肉瘤的治療方法。定義惡性結(jié)締組織直接產(chǎn)生腫瘤性骨基質(zhì)及未成熟骨大量腫瘤基質(zhì)流行病學(xué)僅占全部惡性腫瘤的0.2%2-3/百萬人/年原發(fā)骨腫瘤20.2%骨髓瘤及淋巴瘤以外原發(fā)腫瘤45.3%傳統(tǒng)分類傳統(tǒng)型骨旁型分類按部位分類骨內(nèi)型皮質(zhì)內(nèi)型骨旁型骨膜型按細(xì)胞分化分類高惡型低惡型按組織構(gòu)成分類成骨型成軟骨型成纖維型纖維組織細(xì)胞型毛細(xì)血管擴(kuò)張型小細(xì)胞型按受侵部位分類單發(fā)多發(fā)按宿主骨是否有病變分

2、類原發(fā)繼發(fā)傳統(tǒng)型骨肉瘤好發(fā)年齡：10-29歲，約75%男/女=1.5~2/1臨床表現(xiàn)：炎癥+腫塊疼痛、腫脹、活動(dòng)受限、皮溫增高、發(fā)熱病史：一月至半年，大部份二、三月臨床特點(diǎn)早期發(fā)生肺轉(zhuǎn)移，就診時(shí)80%IIB90%，IIA5%，III5%衛(wèi)星灶：反應(yīng)區(qū)內(nèi)，非轉(zhuǎn)移跳躍灶：同一間室轉(zhuǎn)移，預(yù)后差發(fā)病部位周圍骨80%膝關(guān)節(jié)50-75%股骨40%脛骨16%肱骨15%干骺端發(fā)病最常見骨干2-11%骨端罕見影像學(xué)表現(xiàn)初次就診表現(xiàn)明顯表現(xiàn)特點(diǎn)依賴于成骨程度混合型最常見單純成骨型最少見邊界不清皮質(zhì)不整軟組織包塊骨膜反應(yīng)：Codman三角、“日光線”征等骨干

3、發(fā)病可出現(xiàn)骨硬化、內(nèi)骨膜增厚及無皮質(zhì)缺損和骨膜反應(yīng)扁平骨發(fā)病者年齡偏大脊柱以椎體發(fā)病為著特征與長管狀骨類似特點(diǎn)診斷臨床，影像，病理三結(jié)合術(shù)前活檢：切開，穿刺治療原則新輔助化療+外科治療新輔助化療活檢確診后應(yīng)用術(shù)前化療，經(jīng)臨床、影像學(xué)、病理評(píng)估療效后，進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)后根據(jù)療效調(diào)整方案，繼續(xù)化療。新輔助化療的意義為保肢手術(shù)創(chuàng)造條件組織學(xué)上評(píng)價(jià)化療反應(yīng)盡早的全身治療，消滅微小轉(zhuǎn)移灶術(shù)前化療療效評(píng)價(jià)疼痛減輕或消失、活動(dòng)增加、骨折愈合周徑差減小，腫瘤體積縮小AKP下降X線、CT：骨化增加、反應(yīng)骨包殼形成、邊界清楚DSA：腫瘤血管減少ECT：范圍

4、縮小術(shù)后組織學(xué)分級(jí)I級(jí)：壞死率0-60%II級(jí)：壞死率60-90%III級(jí)：壞死率>90%IV級(jí)：所有組織切片未見腫瘤組織化療滿意：壞死率>90%2/3化療效果滿意化療藥物的分類?影響細(xì)胞的糖酵解和呼吸?環(huán)磷酰胺、氮芥、塞替派、環(huán)己亞硝脲等?影響細(xì)胞的代謝，如MTX（甲氨蝶呤）?用久后瘤細(xì)胞代謝可發(fā)生改變，失效?嵌入DNA雙螺旋中，阻礙DNA和RNA的合成?阿霉素、絲裂霉素C、博來霉素等抗腫瘤抗生素抗代謝類藥物烷化劑較少用。乳腺癌、前列腺癌和白血病等的骨轉(zhuǎn)移長春新堿、長春花堿抑制紡錘體的形成順鉑、干擾素、丙亞胺等其他藥物天然物的抗瘤藥物

5、激素化療藥物的分類細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）MTX、長春新堿細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）異環(huán)磷酰胺、阿霉素、順鉑MTX與二氫葉酸還原酶結(jié)構(gòu)類似阻礙四氫葉酸的合成，從而影響嘌呤、嘧啶的生成，影響DNA、RNA的合成常需達(dá)到中毒劑量CCSA需水化堿化甲酰四氫葉酸鈣(CF)解救監(jiān)測血藥濃度，直至低于0.2-0.5umol/l記尿量，測尿PH值、尿比重IFO烷化劑，與瘤細(xì)胞中蛋白質(zhì)的氨基、巰基和羧基，以及核酸中的磷酸鍵結(jié)合。從而影響細(xì)胞的糖酵解和呼吸，導(dǎo)致細(xì)胞死亡CCNSAADM嵌入DNA雙螺旋中，并與DNA結(jié)合，使DNA模板發(fā)生變化

6、，抑制DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄有關(guān)聚合酶和DNA依賴性的RNA聚合酶，阻礙DNA和RNA的合成，導(dǎo)致細(xì)胞死亡CCNSACDP鉑的絡(luò)化物與MTX輪換使用有較好效果CCNSA動(dòng)脈灌注或靜脈點(diǎn)滴兩種途徑在臨床、組織學(xué)反應(yīng)率、保肢率上無差別單用或合用（ADM，IFO）化療藥物劑量甲氨喋呤（MTX）8-12g/m2阿霉素（ADR）30mg/m2x3異環(huán)磷酰胺（IFO）3g/m2x5順鉑（DDP）120mg/m2長春新堿（VCR）1.5mg/m2化療方案多藥聯(lián)合化療術(shù)前動(dòng)脈TIOS（Jaffe方案）動(dòng)脈COSS、Rizzoli、動(dòng)脈＋靜脈T系列（Rosse

7、n方案）靜脈術(shù)后靜脈化療禁忌癥WBC<4000/mm3；PLT<10萬/mm3嚴(yán)重的肝、腎功能障礙骨髓功能障礙心功能障礙一般情況差、惡液質(zhì)感染術(shù)前、術(shù)后兩周內(nèi)化療應(yīng)注意的問題多藥化療劑量強(qiáng)度合理用藥給藥途徑療效評(píng)估毒副作用惡性腫瘤的綜合治療化療藥物劑量決定抑制腫瘤的程度毒副作用的大小化療作用于細(xì)胞周期殺傷率與分裂速度有關(guān)正常增殖快的組織受損多毒副作用分類按發(fā)生時(shí)間急性期早期延遲期晚期按系統(tǒng)按時(shí)間分類急性期：給藥24小時(shí)內(nèi)發(fā)熱，惡心嘔吐，局部組織壞死，靜脈炎，高尿酸血癥，急性腎衰，過敏皮疹，出血性膀胱炎(Ifo)，再放射反應(yīng)。早期：數(shù)日至

8、數(shù)周血像下降，脫發(fā)，胃炎腹瀉，麻痹性腸梗阻(VCR),耳毒(DDP)，肺侵潤(MTX,BLM)。延遲期：數(shù)周至數(shù)月貧血,無精,色素沉著，肝損害,肺纖微化，心肌損害(CTX,ADR)。晚期；數(shù)月至數(shù)年不孕，性