beclinl基因sirna沉默對胰腺癌細(xì)胞增殖及凋亡的影響

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1、Beclinl基因siRNA沉默對胰腺癌細(xì)胞增殖及凋亡的影響計(jì)：學(xué)位論文：36頁表格：2個插圖：10幅李曉姝指導(dǎo)教師：郭曉鐘教授申請學(xué)位級別：碩士學(xué)位論文提交日期：2012年4月學(xué)位授予單位：大連醫(yī)科大學(xué)專業(yè)名稱：內(nèi)科學(xué)論文答辯日期：2012年5月學(xué)位授予日期：2012年6月評閱人：答辯委員會主席：獨(dú)創(chuàng)性聲明IIIIIIIIJIIIIIIIIUlHIIIIIIIIIIIIIIIIIIUIY2282961本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表

2、或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得大連醫(yī)科大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：趄簽字日期：壘!蘭年上月止日關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的說明《Beclinl基因siRNA沉默對胰腺癌細(xì)胞增殖及凋亡的影響》系本人在大連醫(yī)科大學(xué)攻讀(博士、碩士)學(xué)位期間在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的學(xué)位論文。本人及指導(dǎo)教師完全了解大連醫(yī)科大學(xué)關(guān)于保存、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子版本，允許論文被查閱和借閱，同意學(xué)校將本論文加入：1．中

3、國學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社——《中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》、《中國優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》及CNKI相關(guān)數(shù)據(jù)庫。2．中國科學(xué)技術(shù)信息研究所——《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》3．國家圖書館本人授權(quán)大連醫(yī)科大學(xué)，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文，可以公布論文的全部或部分內(nèi)容。論文作者簽名：越指導(dǎo)教師簽名：簽字曰期：目錄一、摘要???????????????????·??????··1(一)中文摘要??????????????????????1(二)英文摘要?????????????????????3二、正文??????????

4、???????????????5(一)前言???????????????????????5(二)第一部分?????????????????????8(三)第二部分???000????????????????14(四)結(jié)論???????????????????????23(五)參考文獻(xiàn)?????????????????????24三、綜述?????????????????????????26(一)綜述????????????????·：?????‘26(二)參考文獻(xiàn)?????????????????????32四、附錄???????????????

5、??????????35五、致謝?????????????????????????36BeclnI基因SiRNA沉默對胰腺癌細(xì)胞增殖及凋亡的影響碩士生姓名：專旨導(dǎo)教師：指導(dǎo)小組：專業(yè)名稱：李曉姝郭曉鐘教授王立生教授王華博士李宏宇博士任麗楠博士內(nèi)科學(xué)摘要背景與目的：自噬(autophagy)是細(xì)胞利用溶酶體降解自身受損的細(xì)胞器和大分子物質(zhì)的過程，是真核細(xì)胞特有的生命現(xiàn)象，對于細(xì)胞清除廢物、重建結(jié)構(gòu)以及生長發(fā)育、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定起到重要的作用，并且與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)。Beclinl基因與酵母自噬基因At96同源，是調(diào)控自噬的重要基因。它主要通過P

6、13K途徑與其他自噬相關(guān)蛋白形成復(fù)合體，并介導(dǎo)其他自噬蛋白定位于前自噬小體，參與調(diào)控哺乳動物自噬體的形成。最新的研究表明，Beclinl基因不僅是參與自噬體形成過程的關(guān)鍵因子，而且與腫瘤等多種疾病的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)。Beclinl基因在人類組織中分布廣泛，在不同的組織細(xì)胞中均能夠檢測到其表達(dá)。目前發(fā)現(xiàn)有多種腫瘤細(xì)胞存在Beclinl等自噬基因的缺陷，因此導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞能夠逃避自噬性死亡。而穩(wěn)定轉(zhuǎn)染Beclinl后促進(jìn)了細(xì)胞的自噬活性，同時降低了其成瘤能力。另外，某些抗腫瘤藥物也有可能通過自噬機(jī)制在腫瘤治療方面發(fā)揮作用。總之，Beclinl與腫瘤發(fā)生之

7、間存在著復(fù)雜的聯(lián)系，但其具體機(jī)制仍不十分明確。胰腺癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，因其進(jìn)展快，死亡率高等特點(diǎn)也被認(rèn)為是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。手術(shù)及放、化療等治療方式療效均不理想。隨著分子生物學(xué)的進(jìn)展，目前通過自噬途徑干預(yù)正在成為腫瘤治療研究中新的切入點(diǎn)，有關(guān)腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)和分子機(jī)制的研究將為治療胰腺癌提供新的希望，具有光明的前景和重要的臨床意義。基于上述，本研究將以人胰腺癌細(xì)胞系Miapaca2作為研究對象，通過基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將構(gòu)建的Beclinl的干擾序列siRNA轉(zhuǎn)導(dǎo)入人胰腺癌細(xì)胞系Miapaca2中，采用CCK一8、免疫印記、RT—PCR

8、以及流式細(xì)胞儀分析等多種方法，在體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中觀察Beclinl．siRNA對Miapaca2細(xì)胞的增殖、細(xì)胞周期和凋亡的影響，以及